临床试验生物统计学专家讲座.pptx

临床试验生物统计学

;参考文件（一）;

参考文件（二）;,1,26公布“关于药品审评中心调整主要职责和内设机构通告”

;药品审评中心生物统计学部任务

;必须含有来自两个大样本和由含有资格科学教授指导下、良好对照随机化临床试验充分证据,医学产品(如,药品,治疗,疫苗,医用器械)，证实这种医学产品含有所声称效果，才会被美国食品及药品管理局同意.;临床试验结果被接收条件;临床意义;统计学意义和稳健性;;临床试验生物统计三个基本要求;药品临床试验中统计学专业人员工作职责;二。探索性试验和确证性试验

临床试验早期，需要进行一系列探索性试验，这些试验也应有清楚和明确目标。探索性试验有时需要更为灵活可变方法进行设计并对数据进行分析，方便依据逐步积累结果对后期确实证性试验设计提供对应信息。即使探索性试验对有效性确实证有参考价值，但不能作为证实有效性正式依据。;确证性试验

临床试验后期，需要经过确证性试验，为药品有效性和安全性提供有力证据。确证性试验是一个事先提出假设并对其进行检验随机对照试验，以说明所开发药品对临床是有益。所以，对包括药品临床有效性和安全性每一个关键性问题需要经过一系列确证性试验给予充分回答。?;;;三。主要指标和次要指标;次要指标;主要终点是对试验成败所下赌注，比如主要终点未到达试验目标，任何次要终点价值都不大。

主要指标统计方法也可选择主要、次要备用方法，当主要统计方法不适用本资料时备用次要统计方法必须在计划书中说明。

任何等数据全部完成后，再去确定统计方法都是不能接收。;主要指标确实定是非常主要;主要指标要考虑方面;主要指标选择;主要指标质量控制;;数据集确实定

;三种数据集

1．全分析集(FullanalysisSet)FAS;2．符合方案集(PerProtocolSet)

;依从性也称顺应性

;3.安全性数据(SafetyAnalysisSet)

;文件中报道其它数据集;文件中报道其它数据集;文件中报道其它数据集;五.缺失值

;LOCF预计特点;六.数据变换;;七.协变量分析;八。假设检验;差异性检验;当差异性检验演变优效性检验;;两类错误;?与?确实??;第一类误差?调整;ICH-E10文件中指出，能够提供药品有效性证据有二个方法：

第一是用优效性检验，

试验药优于抚慰剂(Placebo)，或试验药优于空白对照(No-treatment)，或试验药优于阳性对照药(Active)，或试验药高剂量组优于低剂量组(LowerDose)；

第二是在阳性对照试验中，

试验药等效于(Equivalence)阳性药品，或非劣效于(Non-inferiority)阳性药品。;优效性检验假设检验;;无效假设??

H0:?试验药A疗效-对照药B疗效≤-Δ

备择假设

??H1:试验药A疗效-对照药B疗效-Δ

判断结论：

如P0.025,

按单侧α＝0.025检验水准不能拒绝H0假设，

即无法判断试验药A药是非劣于于对照药B.

假如P≤0.025，则拒绝H0假设，

能够认为：指定Δ下，

试验药A是非劣于对照药B.;;等效性检验;等效性;误解;非劣效性临床试验实施普通步骤;3.非劣效性检验界值

（Non-inferiorityMargin）;非劣效性检验界值?确实定;（１）M1界值确实定

试验药品优于抚慰剂确保;M1间接确保试验药品比抚慰剂好;（２）M2界值选取

试验药品有效性临床意义确保;;4.设计临床试验方案

;5.写出假设检验;6.预计样本大小;其中;;;7.严格高质量执行试验方案

;8.非劣效假设检验统计分析方法－

采取双侧可信区间方法;;非劣效性临床试验有三个关键步骤，;实例－样本大小预计;以下做法能够吗？那一个是正确;以下做法能够吗？那一个是正确;本临床试验目标：试验药非劣效于阳性对照药假设检验;以前没有阳性药与抚慰剂随机对照试验-非劣效界值?确实定;非劣效界值?确实定;九.统计分析模型;惯用统计模型;高维列联表模型(contingencytable)

多元线性回归模型(multiplelinearregression)简称为多元回归模型(multipleregression)。

判别分析模型(discriminantanalysis)

聚类分析模型(clusteranalysis);多中心临床试验主要指标分析统计模型;多中心临床试验使用模型;十、样本含量;临床试验中所需样本量应足够大，以确保对所提出问题给予一个可靠回答。

样本大小通常以试验主要指标来确定。同时应考虑试验设计类型、比较类型等。

在确证性试验中，样本含量确实定主要依据已发表资料或预试验