(2.8)--8《我上遗传学》系列之八：多基因遗传病Carter效应.pdf

遗传学是研究生物遗传与变异规律的科学，是生命科学中最富有综合性的学科，也是最具时

代气息的一门学科，正是由于这些特点，它赋予了遗传学教师充分的主观能动性和展示自我

风采的机会。为了展现全国高校遗传学一线教师的教学风采，加强教师间的教学经验交流，

让学生领略到不同知识点间的学习技巧，本公众号特邀全国一线遗传学教授，为大家奉上精

彩的教学经验系列《我上遗传学》。

谈笑有鸿儒，往来无白丁。众人拾柴火焰高，相信同仁们的智慧能让我们的遗传学教学呈现

异样的精彩！敬请关注。

引言

在临床上很多常见病和畸形，例如原发性高血压、糖尿病、唇腭裂等在群体中的发

病率比较高，有明显的家族倾向，但是在系谱上又不符合孟德尔遗传方式，是属于

多基因遗传病。在医学院校，在讲授多基因遗传病时，学生对Carter效应的理解经

常存在困难。本文就我讲授多基因遗传病及其Carter效应时的经验与大家分享，请

指正。

一、多基因遗传是数量性状

多基因遗传是数量性状（有别于单基因遗传的质量性状）。多基因遗传的性状或疾病

的变异在群体中的分布是连续的，某一性状的不同变异个体之间变现为数量的差异，

而无质的不同，这类性状称为数量性状。以血压为例，血压是数量性状，血压的差异

在人群中的分布是连续的，根据人群中血压值对人体机体的影响，将收缩压超过140

mmHg，舒张压超过90mmHg界定为高血压，这是一个群体学的范畴。对于一个个

体而言，除了参考群体数据外，还要考虑该个体的基础血压，如果他的基础血压是90

mmHg/60mmHg，当血压突然升至为140mmHg/90mmHg，也会出现头痛、头

晕、恶心等不适症状。

多基因遗传的遗传基础受多对基因控制。决定多基因遗传病的每对基因彼此之间没有

显性与隐性的区分。每对基因对该遗传性状形成的作用是微小的，称为微效基因。多

对微效基因的作用累积起来，在表型上形成一个明显的加性效应。

二、多基因遗传病受遗传和环境的双重影响

多基因遗传性状，受到多对微效基因和环境因素的双重作用。例如一个哮喘个体，如

果更换生活环境，可能就不发病。

多基因遗传病受遗传基因和环境因素共同作用，决定个体患病可能性大小称易患性

（liability）。在个体患病风险中，由遗传基础决定个体患病的风险称易感性

（susceptibility）。多基因遗传病易患性属于数量性状，易患性的变异是连续的，

在群体中呈正态分布。

在多基因遗传中可以用阈值（threshold）来区分健康者与患者。阈值表示的是假定

环境条件固定时，患病所需的致病基因的最低数值数量。这样阈值就将一个易患性有

连续变异的群体分为健康者和患者两部分，超过阈值部分为患者，不超过阈值部分为

健康者。

图1：标准的正态分布曲线，其中μ为平均值，σ为标准差，数字为在±1、2、3σ所占面积分别为68.28%、

95.46%和99.74%的范围。

正态分布曲线下的面积代表人群总数（100%）（图1）。易患性变异超过阈值的那

部分面积代表群体的发病率。利用正态分布平均值与标准差的已知关系，例如在

μ±2σ的范围内，面积占正态分布曲线范围内的95.46%，此范围以外的面积占

4.54%，其中右侧占约2.3%。如果某种多基因病的群体发病率为2.3%，那么说明易

患性阈值与平均值的距离大约在2σ附近（图2）。可以从群体发病率的高低估算出阈

值与平均值之间的距离。

图2：群体中易患性变异与阈值的图解。阈值可以将易患性连续变异的群体分为健康者和患者两部分。

阈值和曲线之间的面积代表群体发病率。

三、