精准医疗与神退行性疾病.pptx

精准医疗与神经退行性疾病(PMNeurodegenerativedisease)唐北沙中南大学湘雅医院神经内科医学遗传学国家重点实验室神经退行性疾病湖南省重点实验室

分享先证者初次访视（1972）3岁男孩，步态异常1年第二胎，自然分娩，无产伤，无家族史，父母非近亲结婚查体：双下肌张力稍高、双下肢腱反射（++）~（+++）痉挛步态、双侧巴氏征（+）临床诊断：脑瘫先证者第二次访视（1990）21岁，双下肢无力、僵硬有所进展头部CT：正常临床诊断：脑瘫先证者第三次访视（1997）28岁，需辅助行走，智能减退头部MRI：胼胝体发育不良临床诊断：脑瘫、胼胝体发育不良、遗传性痉挛性截瘫

分享先证者第四次访视（2005）36岁，四肢肌萎缩，双下肢肌力3级，肌张力下降HSP-TCC致病基因KIAA1840被克隆（SPG11）基因检测：KIAA1840基因复合杂合突变1.来源于父亲,位于exon3c.654_655delinsG(p.S218RfsX218)2.来源于母亲,位于exon22c.3719_3720delTA(p.I1240VfsX1262)基因诊断结果：遗传性痉挛性截瘫并胼胝体发育不良（SPG11）JNeurolSci,2008;275:92-99

分享建立了基于新一代测序的常染色体隐性遗传神经孟德尔病基因诊断平台，完成了AT、JS、TSC、SACS、DRD等疾病的分子诊断ChenZetal.NeurobiolAging,2013,34(10):2442.e11-17SunZF,etal.PLoSOne,2014,9(9):e106388

分享应用“LEC”和“HEC”策略克隆PD及相关疾病基因定位克隆AD-SCA家系致病基因TGM6基因、AR-SCA家系致病基因CHIP基因、PKD家系致病基因PRRT2基因Brain.2010Dec;133Pt12:3510-8.PLoSOne.2013Dec2;8(12):e81884.Brain.2011Dec;134Pt12:3493-3501.

背景神经退行性疾病（Neurodegenerativediseases）是一类慢性、进行性神经疾病大脑特定区域的神经细胞退行性病变、细胞丢失是这类疾病的共同特征

背景神经退行性疾病主要包括：阿尔茨海默病（AD）帕金森病（PD）肌萎缩侧索硬化症（ALS）额颞叶痴呆（FTD）脊髓小脑共济失调（SCA）脊髓肌萎缩症（SMA）......

背景随着老龄化社会的逐渐形成，神经退行性疾病患病群体将日趋庞大：到2030年，全世界帕金森病患者预计达到约930万到2030年，阿尔茨海默病患者预计达到4000万到2030年，中国帕金森病患者预计达到约500万到2030年，中国阿尔茨海默病患者预计达到1000万

背景神经退行性疾病给家庭和社会带来了沉重的经济负担NEnglJMed2013;368:1326-1334

1990年，正式启动人类基因组计划(humangenomeproject,HGP)2005年，HGP的测序工作完成2007年，高通量测序技术出现，可数周内完成一个人的基因组测序2008年，《科学》杂志刊登了包括黄种人、黑种人和白种人的个人基因组图谱，正式开启了“个人基因组”时代精准医疗

全世界先后启动了数个大型的基因组研究计划，如美国的“肿瘤基因组路线图计划”（TCGA）、“千人基因组计划”（1000GenomesProject）、“国际肿瘤基因组计划”（ICGC）等，试图通过测序上万例正常人和病人的基因组，加深对基因组的认识精准医疗

“...Andthat’swhywe’reheretoday.Becausesomethingcalledprecisionmedicine...giveusoneofthegreatestopportunitiesfornewmedicalbreakthroughthatwehaveeverseen”“…今天我们共聚一堂，启动精准医疗…精准医疗将为我们提供有史以来最大的医疗技术突破”巴拉克.奥巴马2015年1月20日2015年1月20日，奥巴马在国情咨文演讲中提出“精准医疗”（Precision