激素与皮肤病课件.pptVIP

糖皮质激素与皮肤病温海上海长征医院皮肤科

主要内容l糖皮质激素的发展史l糖皮质激素的结构l糖皮质激素的作用l糖皮质激素的应用l糖皮质激素的副作用l糖皮质激素应用展望

问题糖皮质激素出生年份皮肤科应用？？

历史回顾u1950年Hench发现激素作用及毒性获诺贝尔医学奖u1951年,Sulzberger等首次用于炎症性皮肤病u1952年，Sulzberger和Witten首次外用氢化可的松治疗湿疹u1961年,ReichlingKligman首先采用隔日口服激素治疗某些皮肤病u1982年Johnson和Lazarus首次用冲击疗法治疗坏疽性脓皮病

皮质类固醇激素名称的由来类固醇是因它们是由胆固醇演变而来皮质是指肾上腺皮质束状带

糖皮质激素的基本结构可的松氢化可的松胆固醇基本的四环结构

临床常用激素的化学结构

改变分子结构与功能变化C-C位加双键：2增强抗炎作用1增强抗炎活力减低分解代谢C、C位加卤素(氟、氯)96C-C位间加丙酮键1617增强穿透力增加穿透力C、C、C位加酯172116增强抗炎活性C位由OH、CH取代316降低盐代谢作用

代谢与功能的关系l泼尼松需经肝脏的11-羟基化才产生具活性的泼尼松龙。有严重肝病者最好直接使用甲基泼尼松龙l与盐皮质激素的关系：l可的松和氢化可的松都有明显的盐皮质激素作用l泼尼松和泼尼松龙也有轻微的盐皮质激素作用l甲基泼尼松龙则无盐皮质激素作用l需要去除盐皮质激素影响时，最好选则甲基泼尼松龙

糖皮质激素分泌的调节

HPA轴抑制l应用激素超过生理剂量4周即可出现肾上腺抑制，高剂量时发生得更早l早晨单次给药可将这种影响最小化l隔晨使用中效药物影响则可以更小l外源性激素摄入影响到整个HPA轴l下丘脑首先被抑制，最快恢复l肾上腺是最后被抑制的，恢复也最慢l高剂量治疗数月后，ACTH在数月内不能回复到正常水平，肾上腺完全恢复、血清可的松水平正常可能需更长时间，有时达1年

HPA轴抑制的检测l早晨血清可的松水平低于10mg/100dl提示HPA轴基础功能受损lACTH兴奋试验可用于单独检测肾上腺功能l方法：注射250mgACTH后30分钟和60分钟时检测血清可的松水平l如需更详细地检测HPA轴或肾上腺的应激反应l可用促肾上腺皮质激素-释放因子试验、胰岛素低血糖试验等

糖皮质激素分泌的节律肾上腺每天生成约20–30mg可的松

糖皮质激素的吸收l口服糖皮质激素在空肠内被吸收l30–90分钟后达血浆峰值l与食物一起摄入不减少药物吸收l但可延缓吸收过程

激素毒性增加的原因内源性糖皮质激素外源性糖皮质激素血浆蛋白肝脏产生肝功受损游离类固醇激素增多药物的毒性增加皮质类固醇结合球蛋白

糖皮质激素作用的分子机制NF-κB是重要转录活化因子，诱导不同细胞因子、粘附分子、炎症酶和生长因子等许多基因的转录，促发慢性炎症；激素增强IκBα基因(NF-κB抑制剂)转录

激素生物学活性l激素生物学活性的界定l短效激素----作用8–12小时l中效激素----作用24–36小时l长效激素----作用大于48小时l激素生物学活性界定的依据l单剂量给予特定激素后对垂体腺分泌ACTH抑制的时间l激素生物学活性界定的意义l对于选择隔日治疗的药物具有极大意义l隔日治疗的药物通常选择中效l避免选用长效药物的原因在于这类药物使HPA轴没有恢复时间

激素的药理学等价GCS剂量盐皮质激素效作用时间血浆半衰期(minutes)分类(mg)力(relative)(hours)短效考的松25201.00.88–128–126090氢化可的松中效强的松55440.250.25024–3624–3624–3624–3660泼尼松200180300甲基泼尼松去炎松0长效地塞米松倍它米松0.750.60036–5436激素的使用方法----肌肉注射l适应症:控制急性皮肤病l优点：l容易管理；依从性好；药物可从“库储存”中稳定释放l缺点：l注射未达肌肉可出现局部脂肪萎缩或无菌性脓肿l重症药疹等危重皮肤病肌肉给药不能尽快控制病情l注意事项：l长效激素肌注每年不应大于4-6次l医生不能认为治疗间歇就相对安全了，实际上用药间歇也影响HPA轴恢复

激素的使用方法----静脉和冲击疗法l适应症和用法：l危及生命的皮肤病，必需采取静脉给药l紧急的疾病每日甲基泼尼松龙总剂量在2mg/kg以上，每6–8小时分次给药l某些严重的皮肤病可采用冲击治疗l具体用法：甲基泼尼松龙每日0.5–1g，2小时内输完，共用1–5天

冲击疗法的注意事项l一般住院病人用，必要时心电监护，以防心律失常以及罕见的猝死l