临床科研的质量控制培训课程.pptx

临床科研质量控制硕士课程《临床科研设计》之张焜和

南昌大学第一从属医院

江西省消化疾病研究重点试验室临床科研的质量控制培训课程第1页

临床科研质量控制临床科研中许多条件难以控制而影响科研质量，科研质量控制成为临床科研设计主要内容之一，主要影响原因有：机遇（chance）：机会可能不等偏倚（bias）：结果偏向一侧真实性（validity)：样本代表不了总体依从性（compliance）：病人不配合临床科研的质量控制培训课程第2页

机遇（chance）机遇引发随机误差，使结果准确度、可重复性下降，引发假阳性或假阴性错误经过统计学计算p值来预计机遇对结果影响固有，只有经过增加样原来减小其影响正确预计样本大小过大：浪费过小：假阴性确定参数按公式计算正确选择统计方法临床科研的质量控制培训课程第3页

偏倚（bias）研究结果系统性偏离真值，偏倚引发系统误差偏向正方向，即正偏倚，造成夸大效应偏向负方向，即负偏倚，造成缩小效应偏向越过零，即颠倒偏倚，造成结论相反临床研究尤其轻易产生偏倚，要学会识别在设计阶段、实施阶段严格控制偏倚产生临床科研的质量控制培训课程第4页

随机误差与系统误差比较动脉内插管测得舒张压真值血压计测得舒张压读数80mmHg平均90mmHg(86~94mmHg)●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●●随机误差90mmHg系统误差临床科研的质量控制培训课程第5页

真实性（validity）研究结论正确程度内部真实性（internalvalidity）：结论正确反应研究人群及其靶人群程度外部真实性（externalvalidity）：结论正确反应其它人群程度有内部真实性研究结论不一定有外部真实性常犯错误：将含有内部真实性结论任意推广到其它人群（为何药品验证有Ⅰ~Ⅳ期）临床科研的质量控制培训课程第6页

依从性(compliance)患者对研究试验办法接收和执行程度完全依从部分依从不稳定依从完全不依从过分依从依从过足临床科研的质量控制培训课程第7页

依从性主要性依从性是决定研究质量主要原因之一总依从性差将影响研究结果可靠性组间依从性不一样将造成偏倚普通要求总结分析时90%以上研究对象依从高于20%研究对象不依从，结果严重受影响设计时应分析依从性问题，怎样提升病人依从性临床科研的质量控制培训课程第8页

不依从表现形式病人拒绝参加试验部分地接收试验办法，如断续服药试验中途退出试验中自行换组试验中自行增加其它办法，如加服其它药过量服药临床科研的质量控制培训课程第9页

改进依从性前提诊疗正确：疗效基础办法有效：研究基础无严重不良反应：安全第一病人自愿参加标准：强扭瓜不甜受试者利益高于一切！临床科研的质量控制培训课程第10页

改进依从性对策加强疾病知识和健康意识教育改进医疗各个步骤向病人交代清楚整个试验程序，可采取书面形式办法力争简便及时了解和处理不良反应降低服药遗忘率建立良好医患关系争取社会和家庭支持签署合约临床科研的质量控制培训课程第11页

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偏倚形成总体（目标人群）样本样本结论选择性偏倚测量性偏倚混杂性偏倚分组测量分析外推抽样临床科研的质量控制培训课程第13页

偏倚种类选择性偏倚(selectionbias)：由选择研究对象及其分组方法不对造成系统误差如两组病情轻重不一（严格随机分组处理）测量性偏倚(measurementbias)：由两组测量和观察标准不一致造成系统误差如主观希望新药效果优于老药（严格盲法处理）混杂性偏倚(confoundingbias)：非研究原因混杂于研究原因中而引发系统误差如饮酒与冠心关系，混杂吸烟原因（分层分析处理）临床科研的质量控制培训课程第14页

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常见选择性偏倚入院率偏倚（Berksonbias）：以医院病人为研究对象，因两组入院率不一样而造成结果偏倚比较胃癌并发出血比率与溃疡并发出血比率，假定二者出血率均为50%：低估了胃癌出血率，高估了溃疡出血率疾病总例数因病入院例数因并发出血入院例数按住院病人计算并发出血率胃癌100501010/(50+10)=16.7%溃疡100103030/(10+30)=75.0%临床科研的质量控制培训课程第17页

常见选择性偏倚检出征候偏倚(detectionsignalbias)所研究暴露原因使病例组更早出现征候比如，研究服雌激素与子宫内膜癌关系：服雌激素早期子宫内膜癌患者易发生出血而更早就诊未服雌激素早期子宫内膜癌患者不易发生出血而更晚就诊雌激素诱发子宫内膜癌假说为检出征候偏倚临床科研的质量控制培训课程第18页

常见选择性偏倚无应答偏倚（non-respondentbias)研究对象对疗效、干预等不作回答称为无应答应答率低