分子病理学医学知识讲座专家讲座.pptx

分子病理学在肝脏疾病研究中应用;肝脏疾病;多原因复杂肝病;

本身免疫性肝炎

（autoimmunehepatitis,AIH）

是与本身免疫反应亲密相关一个原因不明肝实质炎症性病变

。

;发病机制;1型：又称为经经典或狼疮样型，该型最常见。特征为ANA和（或）SMA阳性，对皮质类固醇治疗有效。

2型：不常见，其特点为血中存在LKM-1抗体，而ANA和SMA通常为阴性。

3型：稀少，特征是血中抗SLA/LP抗体阳性，但缺乏ANA，抗LKM-1和甲状腺抗体。

特殊类型：包含HCV感染与AIH共存；肝移植后新出现AIH以及AIH作肝移植后复发。;试验室常规检验;免疫学检验：本身抗体检测;采取Hep2细胞为基质间接免疫荧光试验分析，AIH患者为阳

性，其荧光模式多为均质型，成人患者滴度普通＞1:80．而

小儿患者滴度只要＞1:20即可认作阳性。还未判定出AIH特

异性ANA靶抗原。同时，该指标阳性有时也见于病毒性肝炎、

药品性肝炎、脂肪性肝病等其它肝脏疾病中，特异性较低。;高滴度（＞1:1000）为抗F－肌动蛋白本身抗体，是诊疗Ⅰ型

AIH最主要参考指标，阳性率大于90%。

低滴度见于抗G－肌动蛋白抗体（与酒精性肝硬化相关）或抗

非肌动蛋白抗体（与病毒性肝炎相关）。

这类抗体灵敏度较高，但特异性差，单一本身抗体诊疗不能

确诊，需结合其它临床指标分析。;2型AIH标志型抗体

LKM抗体可依据不一样靶抗原分为LKM-1、LKM-2和LKM-3三型，其中抗LKM-1抗体靶抗原为细胞色素P450ⅡD6。

惯用检测方法有以灵长类动物肝肾冰冻切片为基质间接免疫荧光法；免疫印迹法以及酶联免疫吸附法。;SLA/LP是AIH最特异诊疗标志，此抗体仅见于AIH

患者。即使它阳性率只有10%-30%，但其阳性预告

值几乎为100%。

3型AIH标志性抗体，含有高度特异性，可在ANA低

滴度或是其它本身抗体均阴性血清中检出。

为不经典AIH患者诊疗提供了有利证据;5.抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）;;;病理学检测;Kupffer细胞中HyalineDroplets（透明滴）

HE染色结果观察到AIH患者Kupffer细胞中，存在着HyalineDroplets，而对照组结果中，未发觉有相关结果存在，表明HyalineDroplets在AIH发生中含有潜在生物学特异性。;新生物标识诊疗及相关;

RPS20、Alba-like、dUTPase

有研究者经过对人蛋白碎片(快速标识了11个候选本身抗原)和从44例AIH，50例健康对照者，180例乙型肝炎、丙型肝炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、风湿性关节炎、原发性胆汁性肝硬化血清样本中获取AIH特异蛋白碎片2个阶段构建，标识出了3种新抗原(RPS20、Alba-like、dUTPase)，这3种新抗原在AIH患者中含有高度特异性与敏感性，其敏感性RPS20达47．5％，Alba-like达45．5％dUTPase达22．7％。该研究证实，这些新生物标识能够应用酶联免疫吸附法进行检测分析，用于临床诊疗或预测AIH。;;肝病重症化进程;分子病理学在肝脏疾病发病机制

研究中应用;遗传性高胆红素血症(Hyperbilirubinemia);肝豆状核变性(Wilsondiease)?;α1-抗胰蛋白酶缺乏症(α1-ATdeficiency);α1-AT缺点小鼠模型PAS染色;

;28;肝组织HMGB1免疫组化;30;NK细胞活化加重肝脏炎症;NKp46-richNK与肝脏炎症程度亲密相关;肝纤维化进展关键分子步骤;大鼠二甲基亚硝胺(NDMA)肝纤维化模型;35;36;37;CHB患者肝组织HBx抗体免疫组化;39;40;41;42;HBsAg经过调控LEF-1而造成HCC;44;45;miR-122经过调控AFP表示而影响肝癌进程;分子病理学在肝脏疾病

诊疗中应用;48;β-catenin免疫组化;50;51;10/2/2021;PNC可作为肝癌转移性评价新指标;microRNAs在肝病预警及诊疗中价值;Microarray芯片结果：

2个上调，147个下调;miR-122可作为预测肝衰竭血清标志物;microR-210可作为反应乙型肝炎病情严重

程度分子标志物;miR-210在肝损伤进程中作用机制;miRNAs可作为预测HBV感染相关HCC血清标志物;miRNA-122可作为CHC肝纤维化程度指标;与乙型肝炎重症化亲密相关甲基化新位点;过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)：其开启子区含两个CPG岛(CPG-1和CPG-2)，在慢乙肝中均可发生甲基化；

其甲基化程度与肝脏炎症分级亲密相关。;10/2/2021;