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唯一非热消融治疗技术——不可逆电穿孔(IRE)

癌症是对人类健康和生命的严重威胁,是人类景主要的死因之一。

报告显示,全国新发恶性肿瘤病例约380.4万例,死亡病例229.6万

例。也就是说,每65个人当中就有1名癌症患者,每年有超过400万

人被确诊癌症,每天有超过1万人确诊癌症,每分钟就有超过5人死

于癌症!临床上除了传统的手术、放疗、化疗三大常规治疗手段之外,

又有了靶向、免疫、微创介入等精准治疗技术的广泛应用。其中局部

消融技术越来越受到临床青睐,它以缩短住院时间、对患者身体损伤

小等优点成为肿瘤治疗的新手段之一,局部消融包括热消融和冷消融。

热消融包括射频消融、微波消融、氩氦刀消融、聚焦超声消融还有其

他激光消融等,由于传统的消融技术采用的是温度消融,导致肿瘤靠

近胃肠道、胆管、尿道、神经等重要组织时成为消融禁区,且大血管

也因热沉降效应而影响疗效。唯一非热消融治疗技术——不可逆电穿

孔(irreversibleelectroporation,IRE)消融技术作为一种新兴的治

疗手段,避免了术中邻近组织结构不可逆损伤及“热沉效应”的尴尬。

一、不可逆电穿孔(IRE)技术原理

早在20世纪90年代,科学家们发现使用高达1千伏的能量在细

胞膜上产生可逆微孔的可逆电穿孔技术,可以让基因药物或化疗药物

进入细胞,开启了基因治疗和电化学治疗的篇章。国内在2002年左右

逐渐开展不可逆电穿孔临床应用的基础研究和设备研发。美国加州大

学的Rubinsky及其同事的研究也发现,将靶区间的电压增加到3千

伏,会在细胞膜上形成不可逆微孔,引起细胞凋亡,并激活单核-巨噬

细胞系统,吞噬、清除凋亡细胞。

纳米刀技术由美国AngioDynamics公司研发,2018年有北京名

赫医疗科技有限公司引入国内。该技术是通过释放1500~3000V的

直流(25~50A)高压电脉冲,作用于肿瘤的细胞膜磷脂双分子层,导致

细胞膜形成多个纳米级的不可逆孔道,破坏细胞内外平衡,从而促使

细胞凋亡,体内吞噬细胞将细胞碎片吞噬掉,同时激活机体免疫反应,

从而发挥控制肿瘤的作用。

纳米刀治疗还能够通过超声、CT和MRI等进行影像导航和监控。

在影像设备的辅助下,可以对纳米刀探针的定位、标靶区域的消融过

程以及最终消融区的大小进行实时监控,影像中还能清楚显示未消融

的残余肿瘤细胞,及消融区周围组织的变化,从而确保消融效果。

二、与其他传统消融技术比较

与其他肿瘤技术的比较

热消融就是加热,把肿瘤组织烧死,一般70度以上数分钟。微波

消融速度很快,热效应很好,但缺点是温度不能控制,疼痛感严重,

时间长了可能把非肿瘤组织也烧死。而射频消融相对微波消融其功率

和热效应要差,速度慢,但温度可控,范围可控。热消融的好处是可

以凝血,因此不容易引起出血,但也有其缺点,即热呈递效应,病灶

有时候加热不彻底,或容易碳化。

冷冻消融是用氩气和氦气(氩氦刀)快速冷冻时,细胞内形成冰

晶后缓慢融化,使肿瘤细胞崩解。冷冻消融的好处是肿瘤组织的大分

子结构保存较好,刺激机体的免疫功能把其他肿瘤杀死,使其他小病

灶或转移病灶也消失。热消融如果不彻底可能会刺激肿瘤生长,因此

要求彻底消融,而冷冻消融可以减瘤,除了消融的部位,肿瘤也会继

续萎缩。另外冷冻消融不会造成病人的疼痛,但是冷冻消融也有其缺

点,消融时间较长,且容易消耗血小板,引起出血。

物理消融术已在进行中肝癌有3个问题,即肿瘤消融不全面,血

管损伤,肠壁和胰管损伤。但是,纳米刀方法没有此限制。由于纳米

刀只需要很少的能量输入就可导致细胞死亡,纳米刀消融用时更短、

更高效,相比其他物理消融,纳米刀可以有效保留周围组织结构,不

损伤血管、胆管、输尿管等组织结构,且不受热沉效应影响,消融更

彻底,消融边界更清晰,由于纳米刀是诱导细胞凋亡,在1个月内就

会出现很明显的病灶缩小,同时会激活人体内免疫系统,有助于机体

对肿瘤的控制,因此,纳米刀在治疗恶性肿瘤及靠近肝门区、胆囊胆

管、胰腺、输尿管的肿瘤具有独特优势。

三、不可逆电穿孔(IRE)优势

治疗时间短

对于直径约3cm大小的实体肿瘤,经典的纳米刀是使用90个

100μs

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