临床药理学和临床药学专家讲座.pptx

第一讲临床药理学与

临床药学;临床药理学-概论;临床药理学-概论;临床药理学-概论;国外;国外;国内;国内;国内;临床药理学-概论;临床药理学-任务;反应停事件

自从人类创造了各种各样化学药品以来，这些新药品既给人类带来了极大益处，但也给自己造成了意想不到伤害。其中最经典案例之一，就是著名“反应停事件”thalidomide。

1959年，前联邦德国各地出生过手脚异常畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形原因是催眠剂反应停”结论，使人们大为震惊。反应停是妊娠母亲为治疗失眠症服用一个药品，它就是造成畸形婴儿原因。在母亲怀孕一二个月之间，往往会产生强烈妊娠反应，假如服用了反应停，母亲便会生出这么畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如联邦德国、美国、荷兰和日本等国，因为服用该药品而诞生了1多名这种形状如海豹一样可怜婴儿。正常情况下，胚胎生长都应按照基因上生命密码指令有规律地形成。可是反应停药品却能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果是使胎儿在形成和发育中产生突变，产生畸形儿。;;;;副作用（Sideeffect）这是指药品在治疗剂量时引发与防治目标无关作用。

毒性作用（Toxiceffect）主要是因为剂量过大或用药时间过久所产生。

过敏反应这是指少数经过致敏病人对某种药品特殊反应，致敏原可能是药品本身，或药品在体内代谢物，也可能是药品制剂中杂质，它们与体内蛋白质结合形成抗原而引发。

后遗效应、停药反应、特异质反应;;;Thereisnosafedrug,butsafedoctor

PD

PK;临床药理学:新药研制;;临床试验;;;临床药理学:新药研制;临床药理学与新药研制;临床药理学与新药研制;治疗药品监测与给药方案;二、血药浓度与药理效应;何时需要TDM;怀疑患者药品中毒，尤其中毒症状与剂量不足症状类似，不能明确区分。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引发心律失常，苯妥英钠中毒引发抽搐与癫痫发作不易区分。

合并用药产生相互作用而???响疗效。

药代动力学个体差异很大，尤其是因为遗传造成药品代谢速率显著差异情况，如普鲁卡因胺乙酰化代谢。

常规剂量下出现毒性反应，诊疗和处理过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。

血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药品浓度；如苯妥英钠。

药品在血液中或其它体液中浓度很低，通常在μg/ml、ng／m1水平。所以，TDM所使用是一些高灵敏度、高精密度微量、超微量分析方法，需要花费较多时间和金钱。而滥用TDM将无疑会造成无须要浪费。;需要进行TDM药品;;;临床常进行TDM及给药方案调整药品;惯用TDM方法;给药方案;TDM历程以下：;;;简便易行给药方案设计方法;稳态一点法;?对于一些特殊病人需要依据其个体参数设计给药方案，但所用测定方法需屡次采血样，费时费劲，不便采取。

?重复一点法只需采血两次，即可求算出消除常数Ke和个体分布容积Vd,从而深入进行给药方案设计。;详细方法：

给与病人两次试验剂量，每次给药后采血一次，采血时间须在消除相同一时间。准确测定两次血样浓度，按下述公式求算Ke和Vd。;给一病人静注某药品试验剂量100㎎，6h后采血，然后马上给予第二次剂量100㎎。一样，在第二次给药后6h采第二个血样。测得C1和C2分别为1.65μg/ml和2.5μg/ml，求K和V;肾衰时参数修正;临床惯用药品在肾功效衰退时剂量调整表;临床惯用药品在肾功效衰退时剂量调整表;临床惯用药品在肾功效衰退时剂量调整表;临床惯用药品在肾功效衰退时剂量调整表;临床惯用药品在肾功效衰退时剂量调整表;THANKYOU