医疗机构开展基因导向个体化给药的机遇和瓶颈.pptx

医疗机构开展基因导向个体化给药机遇和瓶颈;研究基础(循证证据）

临床应用瓶颈

政策方面

管理要求

收费标准;;;;Inwhatwayscandoctorsusepharmacogeneticstohelpthemtreattheirpatients?;基因型为HLA-B*1502型患者更轻易发生

白种人群SJS/TEN发生率仅有0.1‰~0.6‰，有些亚洲国家SJS/TEN发生率大约要高出10倍(1%~0.6%)

HLA-B*1502突变等位基因发生率

中国、泰国、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾和台湾部分地域为10~15%

南亚人（包含印度人）为2-4%

日本和韩国发生率1%

HLA-B*1502突变等位基因发生频率2%，需监测基因型

突变型纯合子（阳性），则不宜使用卡马西平

HLA-B*1502阳性者用其它诱发SJS/TEN药品发生风险增加;基因监测选择最正确药品;HowdoIgetapharmacogenetictest?;;;“ClopidogrelshouldbeusedinhospitalizedpatientswhocannottakeaspirinbecauseofmajorGIintolerance.”

(ClassIArecommendation);;;;;ClinicalimpactofadruginteractionbetweenclopidogrelandPPI;;;;;;CYP2C19DeficiencyandStentThrombosis;;;PooledBaselineCharacteristicsbyCYP2C19GenotypeStatus;CardiovascularDeathbyCYP2C19genotype;CardiovascularDeathbyCYP2C19genotype;MyocardialInfarctionbyCYP2C19genotype;IschemicStrokebyCYP2C19genotype;;;;TimingofEventsforCardiovascularDeath,MyocardialInfarction,orIschemic

StrokeandStentThrombosis;怎样确定剂量或换用其它药品

——瓶颈;;;Schwarzetal.(2008)NEnglJMed352:999-1007.;Sconceetal.()Blood106:2329-33;EffectofcombinedCYP2C9/VKORC1genotypeandsex/ageonwarfarindose;;;;Meandailydosereduction2C9*2and*3;EffectofcombinedCYP2C9/VKORC1genotypeandsex/ageonwarfarindose;;variable;

Gene/SNP

;Gene/dilotype;;AassociationbetweenpolygeneticSNPsandwarfarindose(2);ArelationshipbetweenwarfarinmeandailydosewithVKORC1dilotype;基因监测确定给药剂量;确定给药剂量？（华法林）;此患者药品代谢酶CYP2C9基因型为野生型纯合子（CYP2C9*1/*1），药品作用靶点维生素K环氧化物还原酶VKORC1（VKORC1-1693G＞A，1173C＞T）基因型均为野生型纯合子（VKORC1-1693AA，VKORC11173TT）。

依据患者基因型和患者年纪、体重等原因综合考虑患者华法林起始剂量提议为3mg/d，维持剂量提议为2.25mg/d（提议方案：3mg/d与1.5mg/d交替服???）。

亲密随访患者，定时检测INR值。

注意华法林与其它药品相互作用。;政策方面(1);卫办医政发[]194号《医疗机构临床基因扩增管理方法》

第一章总则

第二条临床基因扩增检验试验室，医疗机构应该集中设置，统一管理

第五条以科研为目标基因扩增检验项目不得向临床出具检验汇报，不得向患者收取任何费用;第二章试验室审核和设置

第六条医疗机构向省级卫生行政部门提出临床基因扩增检验试验室设置申请……

第七条省级临床检验中心或省级卫生行政