医学细胞生物学细胞外基质和其和细胞的相互作用专家讲座.pptx

医学细胞生物学

第十一章细胞外基质及其与细胞相互作用;细胞外基质extracellularmatrix,ECM：是细胞分泌到细胞外空间分泌蛋白和多糖组成精密有序网状结构

组成细胞外基质大分子种类繁多，大致分为三类：

①糖胺聚糖与蛋白聚糖；②胶原和弹性蛋白；③非胶原糖蛋白：纤连蛋白和层粘连蛋白;从结构表现形式上，细胞外基质主要由凝胶样基质和纤维网架组成

凝胶样基质：糖胺聚糖、蛋白聚糖

纤维网架：胶原、弹性蛋白

黏着作用：纤连蛋白、层粘连蛋白

细胞外基质含量因组织种类而不一样，上皮、肌组织、脑等含量较少；结缔组织中细胞外基质含量最大

细胞外基质组分、组装形式由其产

生细胞决定，并与组织细胞特殊功效需要相适应；如角膜透明柔软片层细胞外基质

细胞外基质不但支持、连接、保水、保护，对细胞行为产生全方位影响;糖胺聚糖与蛋白聚糖

糖胺聚糖glycosaminoglycan,GAG与蛋白聚糖proteoglycan,PG是一些高分子量含糖化合物，组成细胞外高度亲水凝胶，赋予组织良好弹性和抗压性

糖胺聚糖是由重复二糖单位组成直链多糖

糖胺聚糖是由重复二糖单位组成直链多糖，过去称“黏多糖”

二糖单位之一：氨基己糖（N-乙酰氨基葡萄糖/N-乙酰氨基半乳糖）

另一个二糖单位：糖醛酸（葡萄糖醛酸/艾杜糖醛酸）

因糖残基上常有硫酸基团、羧基，故呈强负电性;据糖残基性质、连接方式、硫酸化数量和存在部位，可分为六种：①透明质酸hyaluronicacid,HA②硫酸软骨素chondroitinsulfate,CS③硫酸皮肤素dermatansulfate,DS④硫酸乙酰肝素heparansulfate,HS⑤肝素heparin⑥硫酸角质素keratansulfate,KS;透明质酸是氨基聚糖中结构最简单一个，其二糖单位是N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸

5000~25000个二糖重复单位排列组成，不发生硫酸化

透明质酸糖醛酸羧基带有大量负电荷，其相斥作用使整个分子伸展膨胀，占据很大空间

其表面有大量亲水基团，可结合大量水分子，形成凝胶；一个透明质酸分子能够占据1000倍于本身分子空间

在有限空间可产生膨胀压，赋予组织良好弹性和抗压性

透明质酸是种主要糖胺聚糖，在组织创伤、早期胚胎中尤为丰富，促进细胞迁移和增殖；是胚胎发育早期空间填充物，用于定形，如心脏形成；作为关节液主要成份，有润滑作用

任务完成后，可被透明质酸酶降解;蛋白聚糖是由糖胺聚糖和关键蛋白共价结合形成高分子量复合物

1.蛋白聚糖分子结构

蛋白聚糖proteoglycan,PG是由糖胺聚糖（透明质酸除外）与关键蛋白共价形成高分子复合物，是含糖量极高糖蛋白

其分子量大，含糖量高，可达分子量95%

关键蛋白为单链多肽，一条关键蛋白分子上可连接1~100条以上糖胺聚糖（相同或不一样糖胺聚糖；糖链普通较短，300个糖基以下），形成蛋白聚糖单体;若干个蛋白聚糖单体经过连接蛋白linkerprotein，以非共价键与透明质酸结合，形成蛋白聚糖多聚体

软骨中蛋白聚糖复合体是已知最巨大分子，其糖胺聚糖为硫酸软骨素和硫酸角质素，分子量高达数百万，长达几微米，使软骨含有良好弹性、抗压性;细胞外基质主要组成成份;2.蛋白聚糖是在内质网中合成并装配

关键蛋白在粗面内质网核糖体上合成，多糖侧链在高尔基复合体中装配到关键蛋白上——蛋白聚糖单体

装配时，首先一个专一四糖(Xyl-Gal-Gal-GlcUA)结合到关键蛋白丝氨酸残基上；然后在糖基转移酶作用下，一个个糖基依次加上，形成糖胺聚糖糖链;蛋白聚糖显著特点——多态性：关键蛋白