骨髓增生异常综合征的现状与展望.pptx

骨髓增生异常综合征的现状与展望

一.MDS的预后分层及较低危患者的治疗

学习目标理解目前MDS预后积分系统的优势及局限性了解MDS患者新一代的分层及预后体系

摘要1.MDS的挑战来源于疾病的异质性2.多数患者为相对低危MDS3.骨髓检查包括形态学及细胞遗传学是预后分层的基础

病例162岁老年男性；轻度贫血；轻度乏力；10周前病毒感染；非输血依赖Hgb8.5g/dl，PLT250*109/L，ANC2.5*109/L；EPO148mIU/ml肝肾功正常；CMV、EB病毒、HHV-6、微小病毒B19核酸检测均为阴性骨髓检查-形态：原始细胞3%；单纯红系病态造血20%；环铁24%-病理：无纤维化-染色体核型：+19-基因突变：SF3B1（VAF22%）、TET2（VAF35%）、DNMT3A（VAF25%）MDS-RS-SLDIPSS0.5分中危-1IPSS-R4.0分中危

MDS：2016WHO分类诊断标准Arberetal.Blood.2016

MDS预后积分系统

IPSSGreenbergetal.Blood.1997

IPSS-RGreenbergetal.Blood.2012

MDS个体化预后分层模型

合并疾病：MDS-CI意大利研究：MDS-CI是独立于年龄、性别、WHO分型、细胞遗传学异常及输血依赖的预后因素。MDS-CI对预后的影响主要体现在较低危MDS患者中。DellaPortaMGetal.Haematologica.2011;96:441-449.

MDS患者乏力指数Stratificationofpatientsbyfatigueseverity(FACIT-Fatiguescores)accordingtoIPSS-REfficaceetal.Leukemia.2020

MDS衰弱指数MDS-specificfrailtyindexaddsindependentprognosticinformationtotheIPSS-RStarkmanetal.Leukemia.2020

IPSS-RGreenbergetal.Blood.2012

IPSS-R中危组患者的异质性“favorable”Intermediate“adverse”IntermediateBentonetal.AmJHematol.2018

Age-adjustedIPSS-RA年龄校正IPSS-R公式:[年龄-70]*（0.05-[IPSS-R*0.005]）Greenbergetal.Blood.2012

MDS与基因突变D.Steensma.ASHEducationBook.2016

SF3B1突变+5%原始细胞：预后良好Malcovatietal.Blood.2015

病例263岁老年男性；轻度贫血；非输血依赖Hgb7.9g/dl，PLT192*109/L，ANC2.7*109/L；EPO182mIU/ml骨髓检查-形态：原始细胞2%；单纯红系病态造血20%；环铁21%-病理：无纤维化-染色体核型：+19-基因突变：ASXL1（VAF28%）、ETV6（VAF32%）、U2AF1（VAF22%）MDS-RS-SLDIPSS0.5分中危-1IPSS-R3.5分中危

病例1和病例2初诊数据对比ASHEducationBook.2020

MDS-RS的异质性：SF3B1突变Malcovatietal.Blood.2015

MDS与基因突变（IPSS低危/中危-1组区分度更高）Bejaretal.NEnglJMed.2011

MDS与基因突变（预后与突变数量相关）Papaemmanuiletal.Blood.2013

分子学数据加入现有预后积分系统Nazhaetal.Leukemia.2017

机器学习表明基因突变与MDS形态学相关Nagataetal.Blood.2020

病例368岁老年女性；MDS伴del(5q)；TET2（VAF25%）DNMT3A（VAF18%）；来那度胺治疗25月脱离输血并获得细胞遗传学缓解目前Hgb6.5g/dl，PLT48*109/L，ANC1.8*109/L骨髓检查-形态：原始细胞12%-病理：无纤维化-染色体核型：5q-/17p--基因突变：TET2（VAF38%）DNMT3A（VAF32%）TP