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前言
精神分裂症(Schizophrenia)是一类以基本个性改变、思维、情感、
行为分裂、精神活动与环境不协调为主要特征的常见精神疾患,是所
有精神疾病中最严重、危害最大的一种。其在世界范围内患病率达1-
2%,且呈现逐年递增的趋势,精神分裂症的病因尚未完全阐明,疾病
的主要症状包括阳性症状、阴性症状和认知功能障碍。阳性症状主要
表现为多疑、幻觉、思维紊乱、行为怪诞等;阴性症状主要表现为情
感淡漠、社交障碍、主动性缺乏、贫语等;认知障碍表现为广泛的多
层面的认知功能丧失,如执行能力、注意力、学习、记忆等。
现有精神分裂症治疗药物大致可分为两大类:一类为典型抗精神
病药(typicalantipsychotics),又称为第一代抗精神病药;另一类为
非典型抗精神病药(atypicalantipsychotics),普遍具有多巴胺D/5-
2
HT受体拮抗作用,又称为第二代抗精神病药。本文将就上市及在研
2A
精神分裂症代表药物进行总结分析。
典型抗精神病药物
典型抗精神病药物以氯丙嗪(Chlorpromazine)和氟哌啶醇
(Haloperidol)为代表。该类药物大多是特异性D2受体拮抗剂,对D2
典型抗精神病药物对精神分裂症阳性症状有显著疗效,对阴性症
状及认知功能几无改善作用,且易引起严重的椎体外系副作用(EPS)和
高催乳素症,它们中的大部分现已退出市场。
非典型抗精神病药物
大多数非典型抗精神病药物具有多靶点的药理学特征:对D受体
2
具有拮抗或部分激动功能,同时阻断5-HT受体,部分药物还对5-
2A
HT受体多种亚型、H1受体、胆碱能受体有较高的亲和力。该类药物
选择性作用于中脑-边缘DA系统,较少结合于黑质-纹状体DA系统,
因而降低了EPS和迟发性运动障碍(TD)的发生率。
氯氮平
氯氮平(Clozapine)是第一个非典型抗精神病药物,1972年首次
上市,其对D、D及5-HT受体的作用较强,对D作用较弱。EPS
142A2
和TD较轻,不引起高催乳素症。在治疗过程中易产生体位性低血压,
心动过速和体重增加等副作用。
奥氮平
奥氮平(Olanzapine)为氯氮平结构类似物,1996年由礼来公司开
发上市,其对5-HT、5-HT、D、D、M、H受体均具有亲和力。
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奥氮平能显著改善阴性症状,不产生僵住症。副作用有嗜睡和体重增
加。
利培酮
利培酮(Risperidone)是苯并异恶唑类衍生物,1993年由强生公
司开发上市。其对D、D、D、5-HT受体亲和力较强,对α和H
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受体也有较低亲和力。利培酮对难治性精神分裂症具有中等程度的疗
效,与传统抗精神病药疗效相似,但弱于氯氮平
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