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海马与新皮质组织特异性GABRG2基因敲除小鼠模型的构建及其在遗传性癫痫伴热性惊厥附加症中的初步研究汇报时间：2024-01-24汇报人：
目录引言海马与新皮质组织特异性GABRG2基因敲除小鼠模型的构建遗传性癫痫伴热性惊厥附加症小鼠模型的行为学表型分析
目录遗传性癫痫伴热性惊厥附加症小鼠模型的电生理学研究遗传性癫痫伴热性惊厥附加症小鼠模型的神经化学研究总结与展望
引言01
123遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）是一种家族性癫痫综合征，以热性惊厥、癫痫等为主要临床表现，具有遗传倾向。GEFS+的遗传模式复杂，涉及多个基因和突变，其中GABRG2基因是重要的候选基因之一。目前对于GEFS+的发病机制和治疗手段仍缺乏深入了解，因此构建相关动物模型进行深入研究具有重要意义。遗传性癫痫伴热性惊厥附加症概述
GABRG2基因在癫痫中的作用GABRG2基因编码γ-氨基丁酸（GABA）A型受体的γ2亚基，该受体在中枢神经系统中介导快速抑制性突触传递。GABRG2基因突变可导致GABA能神经传递异常，从而引发癫痫等神经系统疾病。研究表明，GABRG2基因突变与多种癫痫综合征相关，包括GEFS+、Dravet综合征等。
本研究旨在构建海马与新皮质组织特异性GABRG2基因敲除小鼠模型，以模拟GEFS+患者的病理生理过程。通过该模型，可以深入研究GABRG2基因在癫痫发病中的作用机制，揭示GEFS+的病理生理学基础。同时，该模型还可用于筛选和评估针对GEFS+的潜在治疗药物和方法，为临床转化研究提供有力支持。本研究的实施将有助于加深对遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的认识，为开发新的治疗策略提供理论依据和实验基础。0102030405研究目的和意义
海马与新皮质组织特异性GABRG2基因敲除小鼠模型的构建02
基因敲除技术简介基因敲除技术是一种通过特定的方法使目标基因失活或删除的技术，常用于研究基因功能或模拟人类疾病。常见的基因敲除技术包括CRISPR/Cas9、TALEN和ZFN等，其中CRISPR/Cas9技术因其高效、简便和精确性而被广泛应用。
选择适当的小鼠品系作为模型基础，如C57BL/6或129品系，这些品系具有良好的遗传背景和广泛的应用。构建组织特异性基因敲除小鼠模型，需要利用Cre-LoxP系统或Flp-FRT系统等条件性基因敲除技术，以实现特定组织或细胞类型中的基因敲除。将设计好的gRNA和Cas9蛋白表达载体注射到小鼠受精卵中，通过显微注射技术实现基因编辑。小鼠模型的选择和构建方法
01通过PCR或测序等方法验证目标基因是否被成功敲除。02观察小鼠的表型变化，如行为异常、癫痫发作等，以评估GABRG2基因敲除对小鼠的影响。03利用电生理、生化等手段进一步研究GABRG2基因敲除小鼠的神经网络功能和癫痫发病机制。GABRG2基因敲除小鼠模型的验证
遗传性癫痫伴热性惊厥附加症小鼠模型的行为学表型分析03
01实验动物选用特异性GABRG2基因敲除小鼠作为实验组，同品系野生型小鼠作为对照组。02行为学测试包括自发性活动、焦虑样行为、学习记忆能力、社交行为等多方面的测试。03数据收集与分析记录小鼠在各项行为学测试中的表现，采用适当的统计方法对数据进行分析。行为学实验设计
010203观察并记录实验组小鼠自发性癫痫发作的频率、持续时间和严重程度。自发性癫痫发作对实验组小鼠进行脑电图监测，记录异常脑电波的出现情况。异常脑电图实验组小鼠可能表现出焦虑、抑郁、攻击性增加等行为异常。行为异常癫痫小鼠的行为学表型
03行为反应异常实验组小鼠在热刺激下可能表现出异常的行为反应，如过度敏感、逃避行为减少等。01热性惊厥发作在特定温度条件下，观察并记录实验组小鼠热性惊厥发作的情况，包括发作频率、持续时间和严重程度。02体温变化监测实验组小鼠在热性惊厥发作过程中的体温变化。热性惊厥小鼠的行为学表型
遗传性癫痫伴热性惊厥附加症小鼠模型的电生理学研究04
实验动物选择特异性GABRG2基因敲除小鼠作为实验组，野生型小鼠作为对照组。电生理记录采用在体或离体电生理记录技术，记录小鼠大脑皮层的神经元活动。刺激条件给予小鼠不同的刺激条件，如热刺激、化学刺激等，以诱发癫痫或热性惊厥发作。电生理学实验设计030201
异常放电癫痫小鼠大脑皮层神经元出现异常放电现象，表现为棘波、尖波等异常波形。同步化放电在癫痫发作时，大量神经元同步化放电，形成高幅值的棘慢波或尖慢波复合波。发作间期放电在癫痫发作间期，神经元放电活动也表现出异常，如放电频率增加、波形异常等。癫痫小鼠的电生理特征
异常波形与癫痫小鼠类似，热性惊厥小鼠的神经元放电也出现异常波形，如棘波、尖波等。放电传播热性惊厥发作时，异常放电活动可在大脑皮层内广泛传播，导致全身性强直-阵挛发作。热刺激诱发放电热性惊厥小鼠在受
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