《药理学》化学治疗药--课件.pptVIP

（一）发现磺胺早在1908年合成，但当时只是作为合成偶氮染料的中间体使用，并未注意到其医疗价值。1932年，Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfamidochrysoidine(盐酸盐为百浪多息，Prontosil)可以使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染磺胺百浪多息*ppt课件败血症是指细菌进入血液循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而引起的全身性严重感染。临床表现为发热、严重毒血症状、皮疹瘀点、肝脾肿大和白细胞数增高等。以抗生素治疗为主，辅以其他治疗方法。预防措施为避免皮肤粘膜受损，防止细菌感染。发现－百浪多息1933年又报道用百浪多息治疗由葡萄球菌引起败血症的第一个病例，引起了世界范围内的极大兴趣。*ppt课件发现磺胺基本结构为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息(ProntosilSoluble)，取得较好治疗效果。只有含磺酰胺的偶氮染料才具抗链球菌的作用，证明偶氮结构不是活性必需基团百浪多息在体外均无活性，只有在动物体内才显活性。服用药物的病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺*ppt课件由此推断百浪多息在体内代谢产生了磺胺，而产生了抗菌作用。接着证明了磺胺在体内体外均有抑菌活性，从而确定了磺胺药物的基本结构—苯磺酰胺。基本结构至1946年，共合成了5500种磺胺类药物，其中20多种用于临床，近年来研究的速度放慢了，但仍有少量优良药物被发现。*ppt课件磺胺类药物的发展第一个时期：是在1945年以前，这个时期的研究工作主要着重于对磺胺结构以及取代基团对抗菌活性影响的研究。并在此期间建立了磺胺类药物的作用机制。1939年Domagk获得诺贝尔奖这一时期一共合成了5500多种磺胺类化合物，有20多种在临床上使用。如磺胺醋酰、磺胺嘧啶等磺胺嘧啶:脑脊液中浓度高，对预防和治疗流行性脑膜炎有重要作用磺胺嘧啶银:有抗菌和收敛作用，用于烫伤、烧伤创面的感染，对铜绿假单胞菌有效；*ppt课件第二个时期：开始在20世纪50年代以后，研究的目的是改善磺胺类药物的溶解度，减轻对肾脏的损害和降低副作用。在这一时期的药物有磺胺甲氧嗪（SMP），半衰期为37小时，每天只需服一次，又称为“长效磺胺”；磺胺甲氧嘧啶（SMD），半衰期为36小时；磺胺地托辛，半衰期为40小时；磺胺多辛，半衰期为150小时，只需每周服用一次，称为“周效磺胺”；磺胺甲噁唑（SMZ），半衰期为11小时，抗菌作用比较强，抗菌谱广。*ppt课件（二）磺胺类药物的构效关系1.对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构。即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。3.磺酰胺基的氮原子上为单取代，大多为吸电子基团取代基，可使抗菌活性有所加强。吸电子基团可以是酰基，也可以是芳香杂环。N，N-双取代化合物一般丧失活性。2.芳氨基的氮原子上一般没有取代基，若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-，R-N=N-，-NO2等基团，否则无效。*ppt课件4.苯环若被其它芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。构效关系5.磺胺类药物的酸性离解常数(pKa)与抑菌作用的强度有密切的关系，当pKa值在6.5~7.0时，抑菌作用最强。*ppt课件叶酸为微生物生长中必要物质；构成体内叶酸辅酶的基本原料；PABA是体内合成叶酸的原料磺胺药和PABA的分子大小和电荷分布非常相似磺胺类药物的抑菌作用是由于其能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸的合成，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。碘胺类药物的主要作用是抑制细菌繁殖，而没有杀菌的能力。作用机制*ppt课件代表药物：磺胺嘧啶化学名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺(SD)本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味，遇光色渐变暗，几乎不溶于水、苯、氯仿和乙醚，微溶于乙醇、丙酮。具有酸碱两性，易溶于稀酸稀碱中。*ppt课件磺胺嘧啶性质理化性质：酸碱两性含有芳伯氨基，具有重氮化偶合反应。与硫酸铜反应呈黄绿色，放置后变成紫灰色。抗菌作用较好，血中浓度较高，血清蛋白结合率低，易通过血脑屏障进入脑脊液，为治疗和预防流脑的首选药物。本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。*ppt课件本品抗菌活性同磺胺甲恶唑。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。不良反应:轻者可出现恶心、呕吐及眩晕等副作用，但不影响用药，过敏性反应以药热、皮疹为多见，偶见剥脱性皮炎、光敏性皮炎、重症