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结核病化学疗法xxx结核病控制研究所主讲：xxx时间：xx年x月x日

目录01.抗结核药物和化疗理论02.简介肺结核治疗方案03.简介不良反应监测

01抗结核药物和化疗理论Clickheretoenteryourtextandchangethecolororsizeofthetext

抗结核药物和化疗理论目的手段清除细菌修复病灶自身免疫免疫调节剂

化学治疗1944年链霉素1965年利福平1952年异烟肼现代短程化疗理论指导下初治肺结核的治愈率可达到95%

里程碑意义抗结核病治疗195020121952第一代方案:链霉素对氨基水杨酸异烟肼1963发现利福平(RIF)1970BMRC试验加入利福平1974BMRC试验加入利福平和吡嗪酰胺2005将莫西沙星替换到方案中的临床试验197019601954发现吡嗪酰胺(PZA)，肝毒性Rx持续12-24个月Rx缩短至9个月Rx缩短至6个月Rx目标:3-4个月标准治疗2个月：利福平，异烟肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇+4个月：利福平，异烟肼1960年代的标准方案基于1952年的药物1980

细菌学基础Mitchson的菌群学说宿主体内的结核分枝杆菌按生长代谢速度分为A、B、C、D四群。A群为快速生长菌群，代谢旺盛，多存在于巨噬细胞以外的空洞或干酪病灶中，多数抗结核药物对其有效，其中异烟肼的作用最强，利福平次之B菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群，吡嗪酰胺对该菌群最敏感，发挥作用最强C菌群为大部分时间处于休眠状态，仅有短暂突发性旺盛生长的菌群，利福平对该菌群的作用最佳D菌群为完全休眠菌。

不同药物作用于结核分枝杆菌⑴阻碍细胞壁的合成：异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺⑵阻碍结核分枝杆菌蛋白质的合成：氨基糖苷类和环型多肽类抗结核药⑶阻碍核糖核酸的合成：利福平、乙胺丁醇⑷干扰菌体代谢：①影响结核分枝杆菌氧的运输和传递：异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA)②阻碍叶酸合成：对氨基水杨酸钠(PAS)③妨碍糖和脂肪的代谢：EMB

基本化疗药物作用特点药理作用及作用机制对结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用，是全效杀菌药。对其他细菌、病毒无作用。对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.02~0.05ug/ml，可杀灭细胞内或细胞外的结核分枝杆菌。异烟肼分子量小，口服后几乎完全吸收。生物利用度达90%，口服300mg的剂量，1小时~2小时达高峰浓度，1小时~4小时血浓度0.6ug/ml~3.4ug/ml，

基本化疗药物作用特点药理作用及作用机制对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.39ug/ml~1.56ug/ml。最低杀菌浓度（MBC）0.78ug/ml~3.125ug/ml，血浓度比MIC高75倍，对细胞内、细胞外、任何生长环境、生长状态的结核分枝杆菌均有杀菌作用，是一种完全杀菌药。作用机制：利福平与细菌的RNA聚合酶β亚基结合，干扰信息核糖核酸（mRNA）的合成，进而阻碍其DNA的合成，抑制结核分枝杆菌的生长，繁殖，导致细菌死亡。

02简介肺结核治疗方案Clickheretoenteryourtextandchangethecolororsizeofthetext

知情同意在开始化疗之前，结防机构/定点医院的医务人员必须与患者签订“北京市肺结核患者知情同意书”,让患者了解治疗过程中可能存在的问题及有关注意事项。

治疗方式肺结核患者以不住院化疗为主，当患者存在住院指征时，可将其转往定点医疗机构进行进一步治疗。肺结核患者住院指征包括：（1）存在较重合并症或并发症者（2）出现较重不良反应，需要住院进一步处理者；（3）需要有创操作（如活检）或手术者；（4）合并症诊断不明确，需要住院继续诊疗者；（5）其他情况需要住院者。

初治肺结核化疗①从未因结核病应用过抗结核药物治疗的患者；②正进行标准化疗方案规律用药而未满疗程的患者（登记分类以治疗开始时为准）；③不规则化疗未满1个月的患者。

增强对标准化疗方案的信心关于耐药：2008年我国耐药基线调查显示我国MDR-TB占8.32%认真总结化疗失败或无效的原因：自身因素（糖尿病、治疗依从性、休养、免疫状态），病灶因素（支气管结核、病变性质、混合感染）舍弃一线药物治疗的遗憾：安全性、有效性耐药治疗时间长依从性差细菌的生物学特性持留状态

为什么要用FDC1994年WHO和IUATLD（国际防痨和肺部疾病联合会）推荐用于结核病防治。减少服药体积，提高依从性简化处方，便于督导服药规范治疗，避免耐药的产生

03简介不良反应监测Clickheretoenteryourtext