新药开发概论.pdfVIP

先导化合物：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化

学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。在

新药研究过程中，通过化合物活性筛选而获得具有生物活性的先导化合物是创新

药物研究的基础。

药品：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并

规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成

药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液

制品和诊断药品等。

亲和力：亲和力是指药物与靶标（组织、细胞、受体）的结合能力，亲和力的不

同可以导致药物在体内选择性地分布，大都是特异性的，如碘对甲状腺组织有高

度的亲和力。

HTS高通量筛选：指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作

为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集

实验结果数据，以计算机分析处理实验数据，在同一时间检测数以千万的样品，

并以得到的相应数据库支持运转的技术体系，它具有微量、快速、灵敏和准确等

特点。

QSAR定量结构代谢关系：是研究药物活性与化学结构之间的定量关系。定量结

构代谢关系研究是对药物分子的化学结构与其生物活性之间的关系进行定量分

析，找出药物的化学结构与生物活性之间的量变规律，或得到构效关系的数学方

程，为进一步结构优化提供理论依据。

ADME：即药物的体内过程，指机体对外药物的处置，包括药物在体内的吸收

（absorption）、分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程。

受体：指任何能够同激素、神经递质、药物或细胞内信号分子结合并能引起细胞

功能变化的生物大分子。药理学上的定义为能够与药物结合产生相互作用，发动

细胞反应的大分子或大分子复合物。

首过效应：又称首过消除，其定义是指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被

其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。

虚拟筛选（VS）：也称计算机筛选，即在进行生物活性筛选之前，利用计算机上

的分子对接软件模拟目标靶点与候选药物之间的相互作用，计算两者之间的亲和

力大小，以降低实际筛选化合物数目，同时提高先导化合物发现效率。

药物杂质：药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗

效,甚至对人体的健康有害的物质。在药物的研究、生产、贮存和临床应用等方

面,必须保持药物的纯度,降低药物的杂质,这样才能保证药物的有效性和安全性。

代谢活化：化学物质本身无毒或毒性较低。但在体内经过生物转化后，形成的代

谢产物毒性比母体物质增大，甚至产生致癌、致突变、致畸作用，这一过程称为

代谢活化。代谢活化途径可分为经由Ⅰ相、Ⅱ相反应的代谢活化。

药效团：系指与特定的生物靶标产生相适宜的相互作用，从而引发或阻断生物效

应所必要的结构特征和电性的空间排布，是特征化的三维结构要素的组合。一类

是具有相同药理作用的类似物，它们具有相同或相似化学结构部分；另一类是一

组化学结构完全不同的分子，但以相同的机理与同一受体键合，产生同样的药理

作用。

药物动力学：药物代谢动力学简称为药代动力学、药动学，是研究药物在体内变

化规律的一门学科。其研究内容主要为相互联系的两部分：一是机体对药物的处

置，即药物的体内过程；二是运用药代动力学原理与数学模型定量地描述血药浓

度随时间变化的规律及机体对药物处置的速率过程。

1.请简述药物脂水分配系数对药物活性的影响？

药物的脂溶性和水溶性可以用脂水分配系数P表示：P=Co/Cw。式中，P是

药物分配达到平衡时在有机相中的浓度（Co）和水相中的浓度（(Cw)之比。P值

可以表示药物脂溶性的大小，P值越大，脂溶性越高，由于P的数值较大，常用

其对数1gP表示。各类药物因其作用不同，对水溶性和脂溶性有不同的要求。

由于体液、血液和细胞浆液都是水溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需

要溶解在水中，要求药物有一定的水溶性(又称为亲水性)。并且药物在吸收部位，

水溶性影响着药物的吸收，合适的水溶性可以提高药物的吸收和生物利用度。

而药物在通过各种生物膜(包括细胞膜)时，这些膜是由磷脂所组成的，又需

要其具有一定的脂溶性(称为亲脂性)。同时脂溶性也影响药物在机体内的代谢、

与蛋白质等作用强弱。同样的合适的脂溶性，促进药物的吸收，提高生物利用度。

2.药品质量的标准分析方法验证的主要指标？

1.准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回

收率（%）表示。准确度应在规定的范围内建立。