镇静抗焦虑1011课件.pptVIP

中国医科大学药理教研室陈秋晨;镇静、催眠和抗焦虑药

抗癫痫药

抗帕金森病药

抗精神失常药

解热镇痛抗炎药

镇痛药;神经系统;(一)神经元;(二)神经胶质细胞;突触;中枢神经递质的种类;第14章镇静催眠和抗焦虑药

sedative-hypnoticandanxiolyticdrugs;失眠的病因

1环境因素

2生活习惯因素

3躯体因素

4精神因素

5药物因素

6年龄因素;镇静催眠药;睡眠的分期

快眼动睡眠（REM,rapideyemovements）

非快眼动睡眠（NREM）浅睡眠

深睡眠

觉醒NREMREM交替4-5个周期觉醒;快眼动睡眠（REM）：10-40min

非快眼动睡眠（NREM）;不同睡眠阶段脑电波;REM特点：

眼球活动频繁，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。骨骼肌极度松弛，与智力发育，学习记忆有关。

NREM特点（特别是深睡眠）：

大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。与大脑皮层休息，躯体生长发育，消耗物质的补充有关。;药理性睡眠;药物分类;;常用苯二氮卓类药物分类;抗焦虑;1.抗焦虑：

焦虑患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠等症状，并伴有心悸、出汗、震颤。

小剂量地西泮对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。;大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型）

大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅栏

?条件反射：

闪光→踩杆→食物（奖赏）

?破坏条件反射：

闪光→踩杆→电击足部（惩罚）

闪光→→→（焦虑）

?小剂量地西泮：

闪光→踩杆→电击→仍吃食→抗焦虑;2.镇静催眠

缩短入睡潜伏期（难入睡）

减少夜间觉醒次数（易醒）

延长睡眠时间（早醒）;2.镇静催眠

用于夜游症、夜间惊恐。

REM：缩短（影响小）

NREM浅睡眠：延长

深睡眠：缩短

总睡眠时间延长。;;3.抗惊厥抗癫痫

各种惊厥，破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。

静注治疗癫痫持续状态，是首选药！

苯二氮桌类中的硝西泮和氯硝西泮也常用于抗癫痫。;;去大脑僵直猫实验;地西泮-作用机理;作用机理;作用机理;1.BDZ与BDZ-R结合，

2.易化GABA与GABAA-R结合，

3.Clˉ离子通道开放频率增加，Clˉ内流，

4.突触后膜超极化，产生抑制效应。

BDZ类：增加Clˉ通道开放频率。

巴比妥类：延长Clˉ通道开放时间。

;口服吸收迅速而完全，0.5-1h达峰浓度。

肌注吸收缓慢不规则，急症应静注。

脂溶性高，易透过血脑和胎盘屏障。

肝代谢，代谢产物仍有活性。

最后的活性代谢产物由尿排出。;头昏、嗜睡、乏力，影响技巧性操作。

长期大剂量：共济失调、耐受性、依赖性。

突然停药：戒断症状、反跳。

过敏：偶有核黄疸，粒细胞降低。

急性中毒：循环、呼吸功能抑制。

解毒药：氟马西尼;地西泮-禁忌症;药物相互作用;安全，治疗指数高。（LD50/ED50）

有特异性拮抗药-氟马西尼。

增加剂量亦不易引起麻醉作用。

嗜睡，运动失调等不良反应轻。

夜间惊恐、夜游症少。（缩短深睡眠）

反跳、戒断症状轻。（失眠，焦虑，心动过速）

长期应用有轻度耐受性、依赖性、成瘾性。

无肝药酶诱导作用。;BDZ拮抗剂-氟马西尼;BDZ受体激动剂与拮抗剂

激动剂：地西泮

拮抗剂：氟马西尼

反向激动剂：卡波林

卡波林可拮抗地西泮作用并产生相反的活性，如焦虑、惊厥。

卡波林已用于寻找内源性致焦虑物质及焦虑产生的药理学研究。但目前尚未进入临床应用阶段。;氯氮卓（chlordiazepoxide)利眠宁

最早合成应用，长效，久用易蓄积。治疗焦虑

症，神经官能症和失眠，控制戒酒后症状。

奥沙西泮（oxazepam）舒宁

是地西泮、氯氮卓的活性代谢产物。

在肝脏与葡萄糖醛酸结合后失活，由尿排出。

中效催眠药，还用于焦虑、戒酒、癫痫等。;氯硝西泮（clonazepam)利福全

肝代谢，中效催眠药。主要用于治疗癫痫和惊厥，还用于不宁腿、恐惧症、多动症、僵人综合征和神经痛等。

三唑仑（triazolam）酣乐欣

特点：代谢最快，短效，作用最强，极少蓄积。

增加深睡眠，主要不