乌司他丁(全)PPT课件.pptx

天普洛安产品组曾文红

时间：2010年12月23日;;

.1999-2000以消化内科为主的与胰腺炎相关的科室

.2000-2003由消化外科扩展到大外科的推广

.2003-2006确定了SIRS/MODS的推广概念，

与ICU携手开展了学术推广

.2007细分了产品市场，制定不同的推广战略

.2007-2008以危重症为主的冲击疗法

.2008-2009以心血管麻醉为主的规范化应用（公斤体重给药法）

.2009-2010拓展二级市场的胰腺炎早期救治，

强调了早期、足量给药的必要性与疗效

.2011-细化围术期市场，再创辉煌;

Ulinastatin;;

三大领域推广概念

.危重症：阻断SIRS，保护脏器

.胰腺炎：抑酶抗炎，有效治疗胰腺炎

.围术期：缓解应激，提高手术成功率;

Ulinastatin;

培训目录

.UTI药理药效介绍

.急、危重症领域;

.领域推广

（作用机制、推广策略、要点、注意点）

.主要竞品介绍

.专家介绍;

Ulinastatin;

.商品名：天普洛安

.通用名：注射用乌司他丁（Ulinastatinforinjection）

.化学成份：尿胰蛋白酶抑制剂（urinarytrypsininhibitor）

.剂型：冻干粉针剂

.规格：5万U，10万U;

.mingin、ASTI（acidstabletrypsininhibitor）、HI-30

.urinarytrypsininhibitor（UTI）;

.1909年发现尿液中存在蛋白酶抑制剂

.1955年分离，称为urinarytrypsininhibitor（UTI）

.1985年首先在日本上市（ulinastatin)。

.广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药出口。

1999年8月乌司他丁制剂（天普洛安）上市。;

天普公司独立开发的一条高纯度乌司他丁纯化工艺路线，产品纯度高，产品质量达到甚至超过了日本药典质量标准的要求。

中日乌司他丁质量标准的主要差别;;

一Kunitz域;

?抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶

?抑制炎症介质的过度释放

?改善微循环、改善组织灌注;

急毒试验：

小鼠静脉、腹腔注射2000mg/kg（375万单位/kg）

未见动物死亡，证明乌司他丁对小鼠的最大耐受量超过375万单位/kg。未测出半数致死量。

中山医科大学分子毒理研究室;

长毒试验：

(1)大鼠连续腹腔注射4周，剂量分别为12.5、25、50万单位/kg，对

其行为活动、进食量、体重增长、血液生化指标无明显影响，给药组大鼠系统尸检除高剂量组5只及中剂量1只脾脏明显增大外

未见肉眼可见的病理性改变，组织学检查增大的脾脏仅见脾窦扩

张充血，其它各脏器均未见异常；恢复期检查未见脾脏增大，其他各项指标检查亦未见异常，提示大鼠腹腔注射的无毒性剂量为50万单位/kg。;

(2)家犬连续静脉注射4周，剂量分别为4、8、16万单位/kg，

对其行为活动、进食量、体重增长、血液学指标、血液生化指标无明显影响，系统尸检无肉眼可见的病理学改变，组织学检查未见与药物有关的病理学改变，恢复期检查各项指标未见异常，提示家犬静脉注射的无毒剂量为16万单位/kg。;

临床使用:

?无免疫原性

?无明显副作用

(乌司他丁在日本的临床试验及上市后的副作用调查报告，8,710例病例中，有74例（0.8%）发生副作用，这些副作用可能与乌司他丁的使用有关，但不能确定。)

?配伍禁忌少

?经过60℃10小时加热灭活病毒处理;

1：半衰期40分钟

30万单位的冻干制剂用10ml生理盐水溶解，3分钟内静脉推注，180分钟内

血中乌司他丁的浓度基本上呈直线下降，消失半衰期约为40分钟。

2：主要通过肾脏代谢

给药后在肾与肝迅速积累，5分钟达到峰值，分别为给药剂量的25%和14%，

以后迅速下降，给药1小时后，仅剩1/7，消化器官（胃、小肠、结肠、胰、胆囊）给药15分钟-1小时达到高峰，给药2小时在肠胃的分布约为给药剂量的12%。

药物主要通过肾脏排出，给药后12小时，通过尿和粪便排泄分别为73%和2.3%，72小时达到83%和4.1%。在30分钟时，尿中主要以原形排泄，4小时时尿中几乎全部为降解产物。

3：不与血浆蛋白结合;

人体耐受性分析

¨天普洛安单次给药安全剂量最大为120万U，