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第十四章;特异性体液免疫应答(humoralimmuneresponse):
Ag
诱导
抗原特异性B细胞活化、增殖
浆细胞
分泌特异性Ab
(存在于体液中); B细胞识别抗原:
T细胞依赖抗原(TD-Ag):需要Th细胞辅助
T细胞非依赖抗原(TI-Ag);第一节;一、B细胞对TD抗原识别:
B细胞经由BCR识别抗原;
需要抗原特异性Th细胞辅助。;脂类和小分子物质;; (二)BCR识别Ag对B细胞激活有两个作用:
BCR特异结合Ag,产生B细胞活化第一信号;
B细胞内化与其BCR结合Ag,并进行加工处
理,形成Ag肽-MHC-II类分子复合物,供Ag特异性
Th细胞识别,活化Th细胞经过表示CD40L与B
细胞上CD40结合,为B细胞活化提供第二信号。
*Ag特异性B细胞与Th细胞须识别同一Ag分子
不一样表位才能相互作用。; 二、B细胞活化需要信号
B细胞活化也需要双信号和各种细胞因子参与。
(一)B细胞活化第一信号
1.第一活化信号经由Igα/Igβ传入胞内:;BCR复合体;BCR被Ag所交联,由Igα/Igβ将识别信号传入胞内
激活与Igα/Igβ胞内区相连PTK
(Blk、Fyn、Lyn)
Igα/Igβ胞内区ITAM磷酸化;募集并活化Syk;B细胞活化信号;BCR复合物介导胞内信号转导;2.B细胞活化中共受体(coreceptor)作用:; ②共受体作用:
显著降低Ag激活B细胞域值,大大提升B细胞
反抗原刺激敏感性。;CD19/CD21/CD81复合物;(二)B细胞活化第二信号
由B细胞和Th细胞表面多个黏附分子正确相互作
用所提供,其中最主要是:CD40与CD40L。
CD40:主要表示于B细胞、单核细胞和DC表面
CD40L:主要表示于活化CD4+Th细胞和肥大
细胞表面。;(三)T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答;提供Th细胞活化
第二信号;2.活化Th细胞提供B细胞活化第二信号;3.活化Th细胞分泌CKs促进B细胞活化、增殖与分化;B淋巴细胞介导的体液免疫应答; Th与B细胞间相互作用特点:
①只有特异性识别同一抗原分子Th与B细胞间才
能发生相互作用,且其作用受MHCII类分??限制;
②Th与B细胞之间直接接触和相互作用是经过B
细胞抗原提呈作用来实现。;三、B细胞增殖和终末分化;浆细胞; 暗区:紧密聚集生发中心母细胞
和极少FDC
生发中心
明区:分散生发中心细胞和众多FDC;B淋巴细胞介导的体液免疫应答;生发中心主要性:;*生发中心母细胞每次分裂中,其BCRV区基因发生; 体细胞高频突变发生条件:
发生在成熟B细胞已完成V基因重排基础上;
发生在Ag刺激后外周淋巴器官生发中心B细胞;
体细胞高频突变意义:
不但增加Ab多样性,还可造成抗体亲和力成熟。; (二)Ig类别转换(classswitching)
定义:B细胞IgV区基因重排完成后,其子代细胞;B淋巴细胞介导的体液免疫应答;影响Ig类别转换原因:
Ag种类
Th细胞分泌各种CKs作用; (三)浆细胞形成
浆细胞:
又称抗体形成细胞(antibodyformingcell,AFC)
主要特点:高效合成、分泌抗体
表1浆细胞一些特征;离开生发中心进入再循环;;上页;第二节; 胸腺非依赖抗原(TI-Ag):
种类:细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等
特征:不易降解,能激活初始B细胞而无需
Th细胞辅助。
分类:TI-1、TI-2; (一)B细胞对TI-1抗原发生应答
TI-1抗原(B细胞丝裂原):LPS等
Ag表位与BCR结合
诱导B细胞增殖、;TI-1抗原激活B细胞机制;(一)B细胞对TI-1抗原发生应答
高浓度TI-1抗原:;上页; TI-1抗原能激活成熟或不成熟B细胞
因为无需Th细胞预先致敏与克隆性扩增,故机体对
TI-1抗原刺激所产生应答发生较早,在抗一些胞
外菌感染者中发挥主要作用。
TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力
成熟及Bm细胞形成。;(二)B细胞对TI-2抗原发生应答;(二)B细胞对TI-2抗原发生应答; B细胞对TI-2抗原应答生理意义:
多数胞外菌含有荚膜多糖,能抵抗Mφ吞噬;
TI-2抗原刺激B1细胞产生抗体含有调理作用,
促进Mφ对细菌吞噬作用。;TI-2抗原激活B细胞机制;B淋巴细胞介导的体液免疫应答;上页;第三节;首次应答(primaryresponse):
指特定抗原首次刺激机体所引发应答。
再次应答(回想应答)(secondaryresponse):
首次应答中所形成
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