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冻干工艺配制中的药液过滤

通常需要在药液灌注在内步骤容器内之前，

1配制药液的过滤除菌要求

在冻干制剂的生产中，利用细菌不能通过致密小孔滤材的原理，过滤除往工艺过程中使用的气体或液体

要应用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。

1.1药液过滤器的孔径选择

配制好的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过滤，以往除药液总的杂质和细菌。通常的药液过滤采用两级以

串联过滤。在实际生产过程中，通常采用不同孔径的滤器对药液分级过滤，有时还需要脱炭处理，往除热

个孔径为0.22μm的微孔过滤器对药液过滤除菌。药液过滤时，要特别留意确认除菌过滤器的孔径

性，即除菌过滤器滤膜要进行气泡点试验，试验合格后使用。调配操纵前，操纵职员先对原辅料、名称、批号

，检查外观质量，再按处方称取原料，然后进行调配操纵，溶液在供充填前进行无菌过滤，过滤完后对

试验。当药液配制系统使用的方法是一边过滤，一边灌装时，这种系统则应该使用两个除菌过滤器串联使用，以

装过程中出现一个过滤器滤膜损坏，也不会影响滤液的无菌性。

为了从工艺中有效地往除活的微生物并获得无菌药液，使用过滤器的名义孔径通常为0.22mm或更

用双重除菌过滤器，尤其是药液灌装过程中或灌装完成前，没有条件对过滤器进行完整性试验的情况下。

药品生产中采用的除菌滤膜孔径一般不超过0.22μm。过滤器不得对被滤过成分有吸附作用，也不能开释物质，

1.2滤材

0.22μm。

1.3过滤效率

过滤过程中的无菌保证程度，与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV(LogReductionValue)

LRV=lgN0-LgN

式中:N0为产品除菌前的微生物数目，N为产品除菌后的微生物数目。

LRV用于表示过滤器的过滤除菌效率，对孔径为0.22μm的过滤器而言，要求每1cm2有效过滤面积

不小于7。因此过滤除菌时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的限度内。为保证过滤除菌效果，可使用

过滤，或在灌装前用过滤器进行再次过滤。

1.40.22μm除菌级过滤器的特殊要求

(1)过滤器滤膜和结构材料，要求与制品药液具有良好的相溶适应性；

(2)过滤器能够通过泡点试验证实其孔径的大小和滤器的完整性

（FDASterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessingSeptember,2004）；

(3)滤材应经过恰当而有效的细菌挑战试验，即生物性质应确认（微生物截留试验）:要求在实际药液而非水

ATCC19146，缺陷性假单胞菌的尺寸：0.68μm×0.31μm）验证对微生物截留性能

）；

(4)滤材应能够耐受121℃的蒸汽灭菌。

1.5药液过滤器使用的基本要求

在过滤除菌中，一般无法对全过程中过滤器的关键参数（滤膜孔径的大小及分布，滤膜的完整性及LRV

2过滤工艺的控制要点

2.1过滤前药液带菌量测定

应在除菌过滤前(灌装前)

污染程度的增加。因药液内毒素的增加与微生物污染的严重程度有关。

药液通过预过滤后终极过滤前对药液进行的生物负荷测试，对于确定该溶液在除菌过滤时的带菌量是有用的，

药液中内毒素的形成及其污染水同等信息情况。通常，可取0.1ml已经过滤的溶液样品，使用鲎试剂法(LAL)

目，对预过滤前的溶液至少取100ml的样品进行检验(尤其是在有革兰氏阴性菌存在时)，从而对生产工艺进行

2.2药液细菌内毒素控制

某些同时使用其它药物的患者（如婴儿），或注射剂体积或剂量特别大的患者，很轻易出现热原反应，通常，

体重确定的热原控制标准预计的反应严重得多。从这类临床来考虑，要求适当强化生产

的产生。对此应着重对药品原辅材料、容器、密封件、贮存时限、生产设备的细菌内毒素加以控制。

在过滤工艺中，过滤设备的清洁、干燥和贮存应能有效地控制生物负荷（微生物污染水平）及细菌内毒素的

除菌过滤器及湿热灭菌能往除细菌内毒素。一般情况下，设备表面的细菌内毒素可采用高温法灭活，

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