通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS.pptx

主要内容基因指导个体化治疗肺癌驱动基因突变谱靶向治疗耐药问题基因检测研究进展通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS1/34

经过驱动基因选择靶向治疗能够延长患者OS14家LCMC组员单位入组1102例转移性肺腺癌患者检测KRAS,EGFR,HER2,BRAF,PIK3CA,AKT1,MEK1，NRAS突变，ALK重排和MET扩增1007例最少一个基因检测患者中，622例检测到最少一个驱动基因状态改变；733例行多重基因组检测患者中，465例检测到最少一个基因状态改变JohnsonBE,etal.ASCOAbstract8019.LCMCIncidenceofMutationDetected通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS2/34

经过驱动基因选择靶向治疗能够延长患者OS279例(28%)伴驱动基因突变患者数据用于选择靶向治疗或入组靶向研究在有后续临床随访信息938例患者中，总生存分析以下：中位生存时间(年)伴驱动突变没有接收靶向治疗患者(n=313)伴某种驱动突变接收靶向治疗患者(n=264)不伴驱动突变患者(n=361)P0.0001结论：伴有已确定驱动突变患者中，接收靶向治疗者生存时间较未接收靶向治疗者显著延长多重基因组检测有利于临床医生选择适当患者进行靶向治疗和入组靶向治疗临床研究JohnsonBE,etal.ASCOAbstract8019.通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS3/34

NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群迄今晚期NSCLC患者中开展规模最大生物标志物研究BarlesiF,etal.ASCOAbstract8000;GiacconeG,etal.ASCOAbstract7513.首个评定生物标志物配对治疗疗效前瞻性临床研究通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS4/34

NSCLC腺癌基因突变谱：亚洲研究EGFR依然是亚裔腺癌最常见驱动基因KohY,etal.ASCOAbstract7572.WuYL,etal..140例日本肺腺癌370例中国肺腺癌BRAFM+2%PI3KM+4%C-METAmp5$PTENM+6%EML4-ALK7%KRAS7%EGFRM+40%未知29%KRAS17.6%EGFR43%PIK3CA14.1%MLH14.9%STK116.3%CTNNB15.6%GNAS0.7%PTPN110.7%VHL11.4%SMAD41.4%通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS5/34

早期肺腺癌中EGFR突变率和晚期相同ZhangX,etal.ASCOAbstract1547.YangPC,etal.ASCOAbstract1534.ASCO早期NSCLCICANEGFR突变状态(%)ASCO晚期NSCLCPIONEEREGFR突变状态(%)通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS6/34

8023：NTRK1基因融合作为肺癌新癌基因靶点结论在肺腺癌中经过NGS/FISH发觉了一个新癌基因NTRK1融合需要开展更多研究以明确NTRK1融合在肺癌中发生率和特征该研究提醒需要在NTRK1融合阳性患者中开展前瞻性Trk抑制剂临床研究35例泛阴性(EGFR,KRAS,ALK,ROS1)肺腺癌样本新Break-Apart?FISH检测第2代测序技术(CLIA认证试验室)对表现为新NTRK1基因融合细胞进行转录及药理抑制分析56例泛阴性(EGFR,KRAS,ALK,ROS1,RET)肺腺癌样本DoebeleRC,etal.ASCOAbstract8023.3/91(3.3%)通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS7/34

肺鳞癌驱动基因突变研究71肺鳞癌病人标本NGS和定量PCR检测突变和基因扩增基因名称突变频率TP5359.2%PI3KCA19.7%FGFR21.4%HRAS2.8%APC1.4%KRAS1.4%MET1.4%EGFR4.2%AKT11.4%PTEN1.4%SMAD41.4%KIF5B-RET1.4%FGFR31.4%基因名称变异类型频率CDKN2A缺失/突变/甲基化72%PI3KCA突变16%PTEN突变/缺失15%FGFR1扩增15%EGFR扩增9%PDGFRA扩增/突变9%CCND1扩增8%DDR2突变4%BRAF突变4%ERBB2扩增4%FGFR2突变3%KohY,etal.ASCOAbstract7572.GovindanR,etal.ASCOAbstract7006.ASCO178例肺鳞癌标本127例（75%）患者确认潜在治疗靶