乙型肝炎病毒血清标志和其意义.pptx

乙型肝炎病毒血清标志及其意义

肝病中心汤钰菁

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Blumberg于1965年在澳大利亚土著人

血清中发觉澳大利亚抗原(表面抗原）.HBV在我国感染率及发病率均高.

乙肝病毒两对半是我国约定俗成俗称，国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。乙型肝炎病毒血清标志和其意义2/28

乙型肝炎病毒结构小球形颗粒Dane’s颗粒管形颗粒乙型肝炎病毒血清标志和其意义3/28

HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整病毒颗粒（即Dane颗粒）直径42nm。包含二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、关键部分：包含双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），关键抗原及E抗原，为病毒复制主体，有传染性。乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全去除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。

微量HBVDNA对肝脏影响：与癌变可能相关，乙肝病毒再激活相关。

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HBVDNA检测

HBVDNA聚合酶链反应PCRHBVDNA定性和定量检测：反应病毒复制情况或水平，定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。PCR因方法和试剂灵敏性有一检测阈值，不能表示极低复制水平感染，因而并不能代替血清标志物检测。实际上HBVM检测与HBVDNA一样主要。在诊疗、治疗及预后判断等方面HBVDNA都不能替换。乙型肝炎病毒血清标志和其意义5/28

HBV感染转归急性HBV感染慢性HBV感染成年期感染5%~10%肝硬化肝功效衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染85%~95%乙型肝炎病毒血清标志和其意义6/28

HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织无显著异常肝组织坏死炎症表现肝组织无显著异常肝组织坏死炎症慢性HBV感染自然病程免疫耐受免疫去除非活动或低复制期再活动活动性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活动性慢性乙型肝炎肝硬化LokASF.NEnglJMed;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,,43:S173-S181乙型肝炎病毒血清标志和其意义7/28

慢性HBV感染临床诊疗小结携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者(HBVDNA+)非活动性HBsAg携带者(HBVDNA－)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+乙肝乙型肝炎病毒血清标志和其意义8/28

HBV复制过程CccDNA(((修补正链宿主RNA聚合酶RNApregenomecape3.5kbHBVDNA聚合酶乙型肝炎病毒血清标志和其意义9/28

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HBV抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1HBsAg：组装病毒外模主蛋白（外膜蛋白包含主蛋白、中蛋白、大蛋白）。外模蛋白与其对应抗体形成复合物与一些肝外疾病相关。HBsAg:只含有抗原性，无传染性急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周）HBsAg出现，连续1－6周（20周）。ASC和CHBHBsAg可连续多年甚至终生。高滴度HBsAg常表示病毒高复制水平，低滴度HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分去除。少数可因病毒变异，以致HBsAg抗原性有改变，与试剂抗体亲和性降低。HBsAg负反馈调整肝内CCCDNA合成；当前认为其滴度与肝内CCCDNA量呈正相关。滴度与乙肝病毒基因型相关.乙型肝炎病毒血清标志和其意义11/28

HBV抗原抗体系统HBsAg和抗HBs2抗HBs：是一个保护性抗体，出现在急性感染后期（约半数在HBsAg（－）后数月才可检出。6－12个月后逐步到达高峰，连续多年后逐步下降。部分人终生不产生抗HBs。阳性表示：感染HBV后病毒去除形成对HBV免疫力；对疫苗免疫应答；或HBIG被动免疫。单一低滴度抗HBs能够是假阳性。国内一期反应夹心法，国外二期反应夹心法假阳性率较低。HBV感染时间久，可能表现为HBsAg(－)/抗HBs(+)慢性肝病（隐匿性乙型肝炎）。抗HBs(+)肝硬化少数仍由乙型肝炎进展而来；30%乙型肝炎肝硬化进展HCC可抗HBs（+）。前S蛋白/抗前S蛋白：前S：出现在急性HBV感染最早期,在HBsAg消失之前消失