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非营养物质代谢;第一节

肝生物转化作用

BiotransformationintheLiver;一、体内非营养性物质有内源性和外源性两类;二、肝是非营养物质进行生物转化主要器官;Ⅰ;非营养物质代谢;（二）肝细胞是机体物质代谢最活跃器官之一;三、肝生物转化作用是机体主要保护机制;＊生物转化意义

对体内非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为主要是可使这些物质溶解度增加，易于排出体外。;（一）肝生物转化反应可分为两相;1.第I相反应包含氧化、还原和水解反应;能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功效氧化酶。;非营养物质代谢;;多环芳烃生

物转化过程;迄今已判定出30余种人类编码CYP基因。

按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。

在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%?60%，又可深入分为A、B、C等亚族。

对异生素进行生物转化主要CYP是CYP1、CYP2和CYP3。其中又以微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1含量最多。;;黄曲霉素是致肝癌主要危险因子

——黄曲霉素B1经CYP作用生成黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引发DNA突变。;2）黄素-加单氧酶是氧化含氮、硫、磷和硒化合物主要酶;黄素-加单氧酶催化机制;;3）单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类;;4）醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸;ADH是乙醇代谢调整酶。ALDH2活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引发血管扩张、面部潮红、心动过速等反应主要原因。;5）硝基还原酶类和偶氮还原酶类是第I相反应主要还原酶;偶氮还原酶(azoreductase):;6）酯酶、酰胺酶和环氧化物水解酶是生物转化主要水解酶;C;结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基药品、毒物或激素均可发生结合反应。;1）葡萄糖醛酸结合反应是最普遍存在结合反应;催化酶：

葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT);非营养物质代谢;雌酮;3）谷胱甘肽结合反应是细胞自我保护主要反应;4）一些氨基酸能够与异源物羧基结合;5）甲基化反应是代谢内源化合物主要反应;儿茶酚;;四、生物转化反应含有连续性、多样性

及双重性特点;五、生物转化作用受许多原因调整和影响;巴比妥酸、苯巴比妥、苯妥英等不但升高各种CYP和UGT活性，还可引发肝肿大和增加滑面内质网数量。;（二）遗传原因可显著影响生物转化酶活性;（三）年纪、营养、疾病等均可对生物转化作用产生影响;第二节

胆汁酸代谢

;胆汁成份：

胆汁酸盐（bilesalts）、无机盐、黏蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、各种酶类;;二、胆汁酸主要功效是促进脂类物质消化与吸收和排泄胆固醇;促进脂类消化与吸收（最主要功效）;排泄胆固醇，抑制胆汁中胆固醇析出

胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇正常比值?10︰1。;;胆固醇7α-羟化酶是调整胆汁酸合成关键酶;;按起源分;初级胆汁酸：

是肝细胞以胆固醇为原料直接合成胆汁酸，包含胆酸、鹅脱氧胆酸及对应结合型胆汁酸。;;结合胆汁酸;;;四、胆汁酸肠肝循环利于机体对胆汁酸再利用;（二）肝细胞对胆汁酸盐分泌是主动转运过程;1.胆盐输出泵专一转运胆汁酸盐;（三）胆汁酸主要在回肠被主动重吸收;（四）肝细胞对胆汁酸摄取也是主动转运过程;胆汁酸肠肝循环过程;胆汁酸肠肝循环生理意义

将有限胆汁酸重复利用以满足人体对胆汁酸生理需要。;五、很多胆结石组成个别中含有胆固醇;胆结石（gallstone）;第三节

血红素生物合成

BiosynthesisofHeme;血红素(heme)为体内一类含血红素蛋白（hemoprotein）辅基，这类蛋白几乎都与细胞氧运输和利用有着亲密关系，如血红蛋白（hemoglobin，Hb）、肌红蛋白（myoglobin）、细胞色素（cytochrome）、过氧化氢酶（catalase）及过氧化物酶(peroxidase)等。;一、血红素化学结构;非营养物质代谢;二、血红素生物合成及调整;*合成过程;ALA在细胞质内生成胆色素原：ALA生成后从线粒体进入胞质;③胆色素原在胞质生成尿卟啉原Ⅲ及粪卟啉原Ⅲ;④粪卟啉原Ⅲ在线粒体生成血红素：胞液中粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体;非营养物质代谢;①合成主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成；

②合成原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质；

③