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阿片类药品胃肠道不良反应及对策

阿片胃肠道反应第1页

OpioidReceptorsFunctionOpioidReceptorAction?Analgesia???,?,??PainReliefRespiratory?,?,?Depressionoffunction?Cough??DepressionImmunefunction?Stimulation/InhibitionSkin?ItchGastrointestinalTract?,?,??DysfunctionUrinaryTract?DysfunctionSedation?,?IncreasedPupilEffects?,?MiosisCardiacMuscle?IschaemicPreconditioning阿片胃肠道反应第2页

阿片类相关不良反应常见不良反应便秘恶心、呕吐嗜睡、镇静尿潴留瘙痒罕见不良反应呼吸抑制阿片胃肠道反应第3页

阿片类相关不良反应处理标准对症处理降低阿片类剂量——疼痛深入控制？转换阿片类种类——种类、剂量转换给药路径——有创/无创阿片胃肠道反应第4页

阿片类药品相关肠道功效障碍

opioid-inducedboweldysfunction

（OBD）阿片胃肠道反应第5页

定义opioid-inducedboweldysfunction(OBD)——阿片类治疗相关一组消化道症状及体征表现：便秘—最常见恶心呕吐胃液返流腹胀阿片胃肠道反应第6页

小肠运动形式担心性收缩：基础分节运动：一个以环行肌为主节律性收缩和舒张运动生理意义:使食糜与消化液充分混合;使食糜与肠粘膜紧密接触;挤压肠壁,有利于血液和淋巴液回流.蠕动意义:使经过分节运动食糜向前推进,抵达新肠段再开始分节运动.阿片胃肠道反应第7页

结肠运动粪便借结肠5种运动形式向直肠推进非推进性分节运动(袋状往返运动)：大肠壁环肌无规律收缩推进性分节运动：经过结肠运动，将一个结肠袋内容物推移到下一段结肠中，并继续向更远部位推进多袋推进运动：这种运动是邻近几段结肠同时收缩，将肠内容物推移到下段肠腔内蠕动：是大肠纵行肌和环行肌协调连续性收缩，使大肠形成一些稳定向前肠壁收缩波，不停将粪便推向前进。集团运动：速度较快(2～5cm/分)，推进较远(大于15cm)，收缩较强蠕动阿片胃肠道反应第8页

胃肠神经支配交感神经（腹腔神经节、肠系膜神经节）副交感神经（迷走神经、盆神经)外来神经内在神经肌间神经丛粘膜下神经阿片胃肠道反应第9页

直肠通常情况下呈空虚状态直肠感受器脊髓排便中枢粪便传入神经中枢神经便意排便动作（神经肌内协同动作）传出神经①直肠平滑肌推进性收缩②肛门内、外括约肌松弛③腹肌膈肌收缩致腹压增高正常排便条件正常肠神经反射弧足够产生肠蠕动内容物如纤维、水无妨碍大便器质原因如肠梗阻提升肠内压肠肌及腹、膈肌足够力量阿片胃肠道反应第10页

便秘临床表现正常排便次数为：每日3次至每七天3次之间①便意少，便次也少；7天内排便少于2次或长久无便意②排便艰难、费劲；③排便不畅；④便秘伴有腹痛或腹部不适阿片胃肠道反应第11页

胃肠道存在3种受体-μ受体、δ受体、κ受体，肌间神经丛上主要为μ受体，其次为κ受体，粘膜下神经丛为δ受体、阿片胃肠道反应第12页

阿片类药品造成便秘机制（1）生理学阻断长纵肌收缩提升环形肌收缩抑制分泌，提升再吸收临床表现肠鸣音降低,早饱感、胃胀气、大便降低饱满感,腹部绞痛、排便不尽大便干燥阿片胃肠道反应第13页

OBD发生机制?（2）?胃↓胃动力胃排空延长小肠↓推进性收缩?水分吸收?口腔盲肠转运时间消化延迟大肠↓推进性蠕动?非推进性蠕动?肛门括约肌担心性↓反射性松弛反应?转运时间?粪便干燥性阿片胃肠道反应第14页

DiscontinuationsandadverseeventswithopioidKalsE,Pain112()372–380阿片胃肠道反应第15页

阿片类药品耐受以及机制镇痛耐受-阿片用药数日至数周,但极少在固定剂量产生镇痛效果后出现对中枢系统抑制作用耐受-用药后5~7天恶心呕吐耐受-用药后5~7天对便秘耐受-不产生耐受出现与阿片受体亚型相关μ1受体介导作用易出现耐受，μ2受体介导作用则相反耐受出现与P糖蛋白上调相关，研究发觉吗啡可上调脑内μ受体P糖蛋白，而对肠道内μ受体上P糖蛋白无上调作用阿片胃肠道反应第16页

缓泻剂与阿片类药品关系研究背景：临终关心医院87%口服强阿片类药品患者需要使用缓泻剂,74%口服弱阿片类药品患者需要口服缓泻剂64%未使用阿片类药品患者需要服用缓泻剂晚期癌症患者即使不服用阿片类镇痛药，其便秘发生率也很高，并需要使用缓泻剂治疗SusanC,