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肿瘤个体化治疗及分子靶向用药检测
二、抗肿瘤药物介绍
三、肿瘤药物靶向检测
四、肿瘤疾病分类检测五、实验室介绍
六、操作流程
一、肿瘤个体化医疗进展
目录
有效
50%
无效
70%
低毒,低副作用
毒性较强、副作用明显
目前肿瘤临床用药存在的问题
■有效率■无效率
局部治疗时代化疗时代体化治疗时代
第一代第二代第三代
转化医学(分子诊断技术)
2004年ASCO会议预测:5-10年后进入“个体化疗”时代;
2009年ASCO响会议倡议:吹肿瘤个体化医疗的号角;
2011年ASCO会议:肿瘤“个体化医疗”进入快车道;
▶2013年ASCO第49届美国临床肿瘤学会年会候任主席SandraM.Swain:“如同人们右肺癌中所研究的那样,利用基因组信息,研究乳腺癌的整体突变模式,以决定哪些突
变在肿瘤发生发展过程中起到决定作用,这也应该是乳腺癌研究的未来方向。”;
▶2015年ASCO会议:主题——大数据。体现了在精准医疗大背景下,基于分子特征、基因分型、临床危险度分级等因素而细化的个体化治疗策略。
肿瘤治疗模式的历史演变
2015年诺贝尔化学奖
托马斯·林达尔、保罗·莫德里奇、阿齐兹·桑贾尔,三人获
得了诺贝尔化学奖,以表彰他们在DNA修复的细胞机制方
面的研究。
获奖理由是“DNA修复的细胞机制研究”。
颁奖词中写到,三人在分子领域绘制出了细胞如何完成
DNA修复及保护遗传信息。他们的工作为活细胞功能的认知提供了基础知识,研究成果在未来甚至可以为癌症治疗发展提供很大帮助。
香港中文大学医学院TonyMok教授发起的IPASS研究,比较了吉非替尼单药与卡铂+紫杉醇双药化疗作为NSCLC一线治疗的疗效差异,结果显示,与卡铂+紫杉醇化疗相比,比携带EGFR突变的患者中,吉非替尼使其死亡危险降低52%
(P0.001),有效率为71.2%;而对于EGFR野生型患者,吉非替尼治疗则增
加了死亡风险(HR=2.85,P0.001),有效率仅为1.1%。
2011年ASCO大会主席GeorgeW.Sledge教授指出:
转化医学研究开启了肿瘤个体化诊疗的新纪元!
PreparingforaNewEraofCancerCare
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上
二
二
ASC⑨320mLYNEWS
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PARPInhibitors:SynergiesinTargetedTherapies
==
愿性肿瘤患老
传统治疗
三、肿瘤药物靶向检测
四、肿瘤疾病分类检测五、实验室介绍
六、操作流程
二、抗肿瘤药物介绍
一、肿瘤个体化医疗进展
一、肿瘤个体化医疗进展
二、抗肿瘤药物介绍
三、肿瘤药物靶向检测
四、肿瘤疾病分类检测
五、实验室介绍
六、操作流程
铂类药物的检测
氟尿嘧啶的检测
………
铂类药物的检测
主要治疗肿瘤疾病分类:
0非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈
癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌
检测内容:
0mRNA表达水平:ERCC1、BRCA1
基因多态性分析:XRCC1、GSTP1、MRP2(男性)
XRCC1、GSTP1、MRP2、BRCA1(女性)
适用标本:
0新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块、胸腹水
■所有肿瘤细胞均有ERCC1表达,
其表达量直接影响DNA修复的生理过程。
■ERCC1为核苷酸切除修复限速酶基因,作用于核酸损伤修复过程和细胞凋亡过程。
■ERCC1表达产物与DNA修复酶形成紧密二聚体(ERCC1-XPF),调节核酸切除修复过程。
铂类药物检测基因——ERCC1(切除修复交叉互补基因1)
repalrcomplex
C
Dualincision
DNAligation
RepairedDNA
D
■临床证实ERCC1参与铂类药物化疗耐药发生。
■表达水平低的患者对铂类药物敏感,反之表达水平高的患者表现耐药。
■首个发现的家族性乳腺癌易感基因,参与细胞DNA损伤应答。
■BRCA1与BRCA2促进DNA重组酶
Rad51亚核装配。
■BRCA1能使经顺铂处理后细胞继
续存活。
D²
BRCA1.
V
RAD51—
8RCA2—
Phovchoyatio
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