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多学科携手共克微生物耐药性
【摘要】抗微生物耐药是21世纪全球面临的重大公共卫生挑战。“超级细菌
和“超级真菌引起的严重感染病死率高,使临床治疗陷入困境。多学科携手动
态监测新发、高发耐药菌的耐药演化规律、快速检测和早期诊断技术、建立有效
防控和遏制细菌耐药快速发展的综合防控略迫在眉睫。
【关键词】流行病学;多重耐药;细菌;真菌;抗生素
抗菌药物耐药已成为全球关注的重大公共卫生问题。每年,全世界约有70
万人死于耐药菌引起的感染[1]。为此,世界卫生组织(WorldHealthOrgan
ization,WHO)将“抗微生物药物耐药性列为“2019年全球十大健康威胁
之一[2]。本期《全球微生物耐药现状与应对》[3]概述了WH02022年全球微
生物耐药性报告并明确了抗微生物耐药全球行动计划优先议题要点,同时结合我
国耐药情况现状和变化趋势进行深入讨论。近年来,我国高度重视细菌耐药这一
问题,采取了一系列措施来抗击细菌耐药,虽取得了一定成效,但细菌耐药问题
依然严峻,需要持续加强监测与防控。
根据全国细菌耐药监测网发布的最新数据,我国部分细菌的耐药率已呈明显
下降趋势,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylo
coccsares,MRSA)的检出率逐年稳步降低,从2014年的36%降至2022年
的28.9%[4],但引起我国院内获得性血流感染、医院获得性肺炎和腹腔感染
等院内重要感染的革兰阴性菌的耐药检出情况仍不容乐观,特别是碳青霉烯耐药
肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistantKlebsiellapnemoniae,CRKP)的比
例近年来显著增加,其中CRKP的高风险克隆ST11-KL64显示出强大的播散潜力
和生存优势,这可能与BMPPS(bmr3mltCpyrBppsC和sdaC基因)突变有
关[5]o研究率先证明了ST11-KL64高危亚克隆的关键突变位点在CRKP进化、
演化中的作用,BMPPS也可成为未来诊断和治疗的重要靶点。值得注意的是,CR
KP甚至出现对一些新型抗生素耐药的菌株[6-7]o上述情况说明,我国细菌
耐药问题正呈现出复杂化、多样化的趋势,给临床治疗带来了极大挑战。
多中心研究数据显示,我国同时产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(Klebsiella
pnemoniaecarbapenemase2,KPC-2)和新德里金属B内酰胺酶(NewDelhi
metallo-beta-lactamase1,NDM-1)的CRKP比例增加,且耐药质粒稳定性
高、适应性强、易于转移,表明双产酶(KPC-2与NDM-1)的CRKP可能成为我
国新的耐药性挑战[8]o黏菌素和替加环素是对抗碳青霉烯耐药革兰阴性菌的
最后防线类药物,然而,已有证据表明质粒可介导细菌对这些药物产生耐药性。
质粒介导的黏菌素耐药基因mcr-1基因在我国已经出现[9]o令人担忧的是,
mcr基因和碳青霉烯酶基因(包括blaNDM基因和blaKPC基因)的共存也已在临
床环境中检出。此外,质粒介导的对替加环素的耐药基因tmexCDl-tprjl基因
已经存在于临床分离株中。更严重的是,研究者已发现携带tmexCDl-tprjl基
因和mcr-8基因的“超级耐药质粒会对替加环素和多黏菌素同时产生耐药性。
该质粒也可以与CRKP中的blaNDM耐药质粒共存,导致对目前市场上所有抗菌药
物的耐药[10]。
除“超级细菌〃夕卜,“超级真菌”也是困扰临床治疗的又一难题。耳念珠菌
是一种新兴的真菌病原体,常对多种抗真菌药耐药。由耳念珠菌引起的真菌血症
与高死亡率和治疗失败有关,被称为“超级真菌”。自2009年日本报告耳念珠
菌感染以来,该真菌已在五大洲被分离出来,我国于2018年报道了耳念珠菌[1
1]o本期《10株耳念珠菌的分离及耐药性分析》[12]一文报道了10例耳念
珠菌定柩或感染的病例,虽同源性分析显示,病例多为散发,但仍为耳念珠菌的
院感防控提供了宝贵经验。目前亟需加强医护人员对耳念珠菌的早期识别,严格
做好消毒和早期隔离。微生物实验室与各科室以及科室各病区间应建立通畅的报
告路径,尤其针对耳念珠菌感染的临床诊治、耐药性、院感防控和环境监测进行
沟通,形成完善的耳念
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