ARB在慢性肾脏疾病中的应用.pptx

ARB在慢性肾脏疾病中应用上海市第十人民医院同济大学从属第十人民医院肾脏科朱开元Scanningelectron(top)andlight(bottom)micrographsofahumanglomerulusARB在慢性肾脏疾病中的应用第1页

影响慢性肾脏病进展原因对肾脏局部RAS作用认识ARB肾脏保护循证医学证据慢性肾脏病怎样应用ARB内容提要ARB在慢性肾脏疾病中的应用第2页

促进CKD进展危险原因高血压蛋白尿ARB在慢性肾脏疾病中的应用第3页

初步诊疗ESRD发病率*

1988-19970501001501988198919901991199219931994199519961997?发病率/百万/年USDRS1999AnnualReport.高血压肾小球肾炎其它糖尿病年*年纪、性别、人种已校正.?Preliminary.ARB在慢性肾脏疾病中的应用第4页

高血压与ESRD关系NewEngJMed1996;334:14-18ARB在慢性肾脏疾病中的应用第5页

降压治疗与肾病慢性进展之间关系0-2-4-6-8-10-12-149598101104107110113116119R=0.69;P0.05130/85140/90GFR下降(mL/min/year)平均动脉压MAP(mmHg)BakrisGL.DiabetesRes1998;39(suppl):S35-42.未治疗高血压ARB在慢性肾脏疾病中的应用第6页

血压下降

与蛋白尿水平下降独立相关AtikinsRC,etal.AmJKidneyDis.Feb;45(2):281-7P=0.026ARB在慢性肾脏疾病中的应用第7页

SchmitzA,VaethM.DiabMed1988;5:126-134.0.00.51.0510确诊后时间(年)生存率尿白蛋白浓度(?g/mL)?1516-4041-200微量白蛋白尿是2型糖尿病患者死亡危险因子ARB在慢性肾脏疾病中的应用第8页

基线蛋白尿翻倍

ESRD危险性随之翻倍7.7%11.4%22.9%34.3%64.9%到达肾病终点%AtikinsRC,etal.AmJKidneyDis.Feb;45(2):281-7ARB在慢性肾脏疾病中的应用第9页

蛋白尿水平下降二分之一

ESRD危险性下降61%9.6%26.2%34.3%38.0%到达肾病终点%AtikinsRC,etal.AmJKidneyDis.Feb;45(2):281-7ARB在慢性肾脏疾病中的应用第10页

蛋白尿1~3g/d病人，控制MAP98（135/80）mmHg，有协同肾保护作用蛋白尿＞3g/d病人、控制MAP92（125/75）mmHg，有协同肾保护作用0-0.250.25-11-3?30-5-10-15869298107MAP(mmHg)蛋白尿g/dayGFR下降速率(ml/min/yr)血压、蛋白尿与GFR下降速率关系（MDRD研究）ARB在慢性肾脏疾病中的应用第11页

影响慢性肾脏病进展原因对肾脏局部RAS作用认识ARB肾脏保护循证医学证据慢性肾脏病怎样应用ARB内容提要ARB在慢性肾脏疾病中的应用第12页

?循环RAS：经过影响动脉顺应性和钠代谢调整动脉压组织RAS：参加组织（心、肾、血管）重构组织RAS是RAS系统主要部分ARB在慢性肾脏疾病中的应用第13页

黏附因子趋化作用吞噬作用TGF-?CTGFPAI-1肾小球毛细血管压力单个肾单位、GFR巨嗜细胞浸润机械应激氧化应激NF-kB激活肾小球硬化肾小管间隙纤维化肾脏疾病肾单位丧失AdaptedfromBerkB.AngII在慢性肾脏疾病中作用肾小球系膜改变、蛋白尿AngiotensinIIARB在慢性肾脏疾病中的应用第14页

AngII造成肾脏纤维化机理产生肾小球内“三高”间接效应直接效应降低肾小球滤过膜选择通透性细胞外基质蓄积蛋白尿血压依赖非血压依赖非肾小球血液动力学效应肾小球血液动力学效应ARB在慢性肾脏疾病中的应用第15页

阻断组织RAS是ACEI、ARB关键作用ARBARB在慢性肾脏疾病中的应用第16页

AIIAT1RTGF-?1-细胞外基质成份↑mRNA金属蛋白酶↓金属蛋白酶抑制剂↑胶原降解↓胶原沉积细胞外基质↑AII造成肾小球硬化