抗磷脂抗体APL的认识过程课件.pptVIP

磷脂抗体靶抗原n带负电荷的磷脂狼疮抗凝物（LA）心磷脂抗体（ACL）磷脂酸抗体磷脂酰丝氨酸抗体n磷脂辅因子：与磷脂结合的蛋白抗βGP1、凝血酶原、2蛋白C和S、其它

n临床检测种类分型：STS:心磷脂、磷脂酰胆碱和胆固醇的混合物狼疮抗凝物（LA):异质性,不限于SLE，与血栓形成而非出血倾向有关心磷脂抗体(ACL):二磷酸酰基丙二醇、心磷脂、乙酰心磷脂、二甲基心磷脂抗βGP1:βGP1为天然抗凝蛋白22

实验室检查nLA阳性部分凝血活酶时间延长,凝血时间延长用正常人/病人血浆1:1混合不能纠正(用磷脂可以纠正)(APTT)白陶土凝血时间(KCT)延长蛇毒凝集时间(RVVT)延长

nACL的方法:RIA,ELISA?阳性率RIA（x±3SD）ELISA（x±4SD）（PUMCH）SLE43%30%1000余例SLE21-63%平均44%?型别:IgGIgMIgAIgG-ACL与临床关系更密切

ACL与自身免疫病nSLE最常见,38%nACL与其它CTDRASScSSMCTDDM/PMBC2315101400nRA7-33%,PSA28%n中/高滴度ACL与血栓形成和流产相关n敏感性和特异性为50%和84%

ACL与非风湿病的关系n感染：梅毒、结核、HIV、病毒感染LederAN,etal:APSinducedbyHIV(Lupus,2001,10(5):370)Ordi-RosJ:243例HCV感染患者:3.3%ACLn恶性肿瘤:髓系白血病68%,低/中滴度阳性(LossosIS,AmJHematol,1998,57(2):139)-------ACL与血栓形成等临床表现无关

187例ACL阳性病人CTD(++)81.3(++++)92.475.9SLESLE+APSAPS其他CTD感染肿瘤40.610.94.72510.94.737.740.632.112.87.53.715.119.31.98.65.64.3其他1.610.2

nACL与其它磷脂抗体的关系有交叉,不完全等同,ACL(-)的APSnACL与其它自身抗体的关系无明显相关

抗磷脂抗体综合征n由于抗磷脂抗体存在导致的一组临床征候群

n主要临床特点血管栓塞自发性流产血小板减少……狼疮抗凝物(LA)和/或抗心脂抗体(ACL)(中/高滴度)

分类n继发性：SLE、MCTD、血管炎、特发性血小板减少性紫癜n原发性：原发性或继发性APS临床特点相似尚无大宗病例分析结果

APL的致病机制n影响血管内皮细胞和血小板的功能n影响内皮细胞蛋白n与βGP1的结合2n胎盘抗凝蛋白（PAPⅠ）相互作用

APLAT系统单核细胞HS-ATⅢ相互作用及TAT形成TF表达Pt蛋白C系统内皮细胞TXA2，Xa产生蛋白C活化Va降解蛋白SPAI-1,TF表达,Cox-2t-PA,PAF,PGI2TXA/PGI失衡C422

APS心脏受累的类型n瓣膜：二尖瓣和主动脉瓣受累赘生物或瓣膜功能受损n心脏内血栓：可类似心房粘液瘤n心肌梗塞：APS最常见心脏表现n心肌病变：广泛心肌内小动脉梗塞n冠脉搭桥术后移植血管阻塞

在APS的瓣膜切片上可见瓣膜内皮下有ACL和抗C3抗体沉积Lupus1996,Jun;5(3):196ClinExpRheumatol1999,Jan-Feb;17(1):99

Alarcon-Segovia等对APS的诊断标准（1989）n肯定的诊断1．有2个或2个以上的下列临床表现：（1）复发性自发性流产（2）静脉血栓（3）动脉闭塞（4）下肢溃疡（5）网状青斑（6）溶血性贫血（7）血小板减少2．伴有高水平的APL抗体（IgG和IgM，5SD)n可能的诊断1个临床表现和高滴度的APL，或≥2种临床表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM,2-5SD)

原发性APS的分类标准（1988，Asherson）n临床表现：①静脉血栓；②动脉血栓；③习惯性流产；④血小板减少n实验室指标:①IgGAPL（中/高水平）②IgMAPL（中/高水平）③LA阳性n诊断条件：①满足1条临床指标加1条实验室指标②APL阳性2次，其间隔3个月③随访5年以排除SLE或其他疾病

§流行病学男:女1:2家族聚集性:HLA的相关性危险因素：吸烟口服避孕药其他药物

临床表现n反复动静脉血栓n妊娠失败n血小板减少n神经精神症状n心瓣膜赘生物n网状青斑nCoombs试验阳性的溶血性贫血

分类n继发性：SLE、MCTD、血管炎、肿瘤特发性血小板减少性紫癜n原发性原发性或继发性APS临床特点相似尚无大宗病