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第11章抗原递呈细胞与抗原的加工处理及递呈
TcellsdonotrecognisenativeantigensBBBBYYYBBBYBYBYYYYCross-linkingofsurfacemembraneIgProliferationandantibodyproductionTTNoproliferationNocytokinereleaseYY
第一节抗原递呈细胞AntigenPresentingCells?基本概念?抗原递呈细胞
一、基本概念?抗原加工与递呈(Antigenprocessingandpresentation)–抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC结合的肽的过程。–抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合,将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。
二、抗原递呈细胞?抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)–能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞(T细胞)的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等
?广义APC–所有有核细胞–表达MHCⅠ类分子?专职APC(professionalAPC)–MΦ,DC,B细胞等–表达MHCⅡ类分子?兼职APC(non-professionalAPC)–内皮细胞,上皮细胞,激活的T细胞等–某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子
1、树突状细胞(dendriticcell,DC)?典型树突状形态?功能最强的APC?表面标志
DC的概念:形态学组合性细胞表面标志MLR
DC来源、分类与组织分布根据起源?淋巴系DC–滤泡DC(FDC)?髓系DC(CD11c+)–郎格汉斯细胞(LC)–并指状DC(IDC)
未成熟DC和成熟DC?未成熟DC(ImmatureDC)–皮肤、胃肠道、呼吸道等上皮内及实质器官间质内–摄取抗原并迁移至引流淋巴器官?胞饮(吞饮)?受体介导内吞?吞噬弱–表达低水平的MHC分子、协同刺激分子和粘附分子
?成熟过程中的重要变化:–表达趋化因子受体,获得向引流淋巴结迁移的能力–加工递呈抗原,表达大量肽-MHC复合物–协同刺激分子和粘附分子表达上调?成熟DC(MatureDC)–淋巴结,脾及派氏集合淋巴管–高表达MHC分子、协同刺激分子及粘附分子–很强的抗原递呈能力
2、巨噬细胞(Macrophage,Mφ)
来源、分布?前单核细胞(骨髓)?单核细胞(血液)?巨噬细胞(组织器官)
单核巨噬细胞?单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)?透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)?扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)
功能?吞噬消灭病原体?加工递呈抗原,激发特异性免疫应答?免疫应答的效应细胞
MΦ摄取抗原途径胞吞作用?吞噬?吞饮?受体介导内吞
?模式识别受体(patternrecognitionreceptors,PRR)
3、B细胞
B细胞摄取抗原途径?加工递呈可溶性抗原?BCR介导内吞–特异性–高效性
第二节抗原加工递呈途径AntigenProcessingandPresentationPathways
?内源性抗原(endogenousantigens)–指细胞内产生的蛋白质抗原?细胞产生的自身固有蛋白质?胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质?细胞恶性转化后产生的突变蛋白,即肿瘤抗原–有核细胞内加工,由MHCⅠ分子递呈Influenzavirus
?外源性抗原(exogenousantigens)–指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原?细胞摄入的各种病原体和疫苗?在吞噬体和内体中生长的病原体?摄入的自身蛋白Listeria–抗原递呈细胞内加工,由MHCⅡ分子递呈M?M?M?M?
概述?T细胞不能直接识别游离蛋白Ag,只能通过TCR识别Ag肽-MHC分子复合物?CD4+T---Ag肽-MHCⅡ分子复合物?CD8+T---Ag肽-MHCⅠ分子复合物
一、外源性抗原加工递呈途径?Exogenousprocessingandpresentationpathway?MHCclassⅡpathway外源性Ag经MHCⅡ类分子递呈
1、外源性抗原的摄取、加工处理?Uptakeanddegradationofexogenousantigens–APC以胞吞作用摄入Ag,形成内体–内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体–Ag被蛋白酶降解成Ag肽抗原加工区室(compartments)
APC以胞吞作用摄入Ag,形成内体MembraneIgreceptormediateduptakeYPhagocytosisComple
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