抗精神失常与致幻药课件.pptVIP

抗精神失常药与致幻药

抗精神失常药精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。包括:精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）情感性精神障碍躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮?类药治疗）

本病多涉及患者自身个体内的遗传（基因）系统存在异常。即对症治疗，服用药物即消除症状。共分为四类：长效镇静剂、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。抗精神失常药分类抗精神病药又称神经安定药，药物包括氯丙嗪、泰尔登、氟哌啶醇、氯氮平等。抗躁狂症药药物包括碳酸锂等。抗抑郁症药药物包括米帕明等。抗焦虑症药抗焦虑症药

精神失常(psychiatricdisorders)是由患者个体内的遗传（基因）系统存在异常引起的，持久自发性精神活动异常一类疾病。包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。目前，该病划入人类遗传病进行基因组学研究。抗精神失常药，即抗精神失常的药物，共分为四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药、抗焦虑症药。

精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。

抗精神病药因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenicdrugs）按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效

常用抗精神失常药物吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨抗精神病药丁酰苯类氟哌啶醇其它药氯氮平碳酸锂*抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药丙咪嗪*阿米替林*苯二氮?类

多巴胺代谢酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶L-多巴多巴胺多巴胺?羟化酶去甲肾上腺素

脑内的DA能神经通路主要有四条:?黑质纹状体通路：影响锥体外系?中脑-边缘通路：精神，情绪，行为?中脑-皮质通路：精神，情绪，行为?下丘脑-垂体通路：下丘脑激素分泌

中脑-边缘系统和中脑-皮层系统主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系统功能失调（亢进）密切相关。

黑质-纹状体系统是锥体外系运动功能的高级中枢。各种原因减弱该系统的DA功能均可导致帕金森病。反之，系统功能亢进时，则出现多动症。

下丘脑-垂体系统主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，应用抗精神病药物则可产生相反的作用，是其不良反应的基础。

第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。

一、吩噻嗪类吩噻嗪是由硫、氮联结着两个苯环的一种三环结构，其2，10位被不同基团取代则获得本节述及的吩噻嗪类抗精神病药物。根据C侧链不同，这类药物又分为二甲胺类、哌嗪类和哌啶类。10〔构效关系〕?1、基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合物；?2、N上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用；10?3、C上-H被-CH取代，作用加强。23

氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）主要通过阻断脑内DA受体发挥抗精神病作用，这也是其长期应用产生严重不良反应的基础。此外也能阻断?肾上腺素受体、M胆碱受体，因而其药理作用广泛，副作用也较多。

【体内过程】氯丙嗪口服易吸收，2-4小时内血药浓度达峰值。脂溶性强，可透过血脑屏障。主要在肝脏代谢。长期用药停药数周后，仍有药物从尿中排出。

【作用】1、中枢神经系统（1）镇静：出现安定、镇静、感情淡漠，对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。机制：一般认为镇静作用的产生与氯丙嗪阻断?受体和H受体有关。11

（2）抗精神病治疗量服用一定疗程后，能消除患者的幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使病人恢复理智，情绪安定，生活自理。机制可能与阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D受体有关。2

（3）镇吐?可以直接抑制延髓的催吐化学感受区（CTZ），呈现中枢性镇吐作用，能有效对抗去水吗啡的催吐作用。机制为阻断CTZ的D受体。2?不能对抗前庭刺激引起的呕或胃肠带刺激引起的呕吐。（如晕动症）?氯丙嗪也可治疗顽固性呃逆，其机理可能是氯丙嗪抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位。

（4）影响体温调节氯丙嗪对下丘脑体