抗AChE药及胆碱受体阻断药课件.pptVIP

第七章抗胆碱酯酶药P64l胆碱酯酶-----了解l乙胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程---了解l抗胆碱酯酶药?易逆性抗胆碱酯酶药?难逆性抗胆碱酯酶药----自学

第一节乙胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程1、胆碱酯酶l真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，acetylcholinesterase，AChE)?存在部位：神经末梢突触间隙，尤其是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多?作用：水解乙酰胆碱l假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶，butyrylcholinesterase,BChE）?存在部位：神经胶质细胞、血浆等。?作用：水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。

2、AChE的水解过程（具体过程省略）AChE-drug（结合牢固）水解慢不能自行水解缓慢水易逆性抗AChE药解难逆性抗AChE药抗胆碱酯酶药+活性轻度受抑拟胆碱作用AChE活性明显受抑ACh胆碱+乙酸中毒

第二节抗胆碱酯酶药-----易逆性抗AChE药【作用机制】抗AChE药＋AChE(中枢/外周)药物-AChE复合物水解慢AChE活性抑制Ach水解↓激动M-R改善学习记忆功能中枢M-RAch↑M\N作用N-R外周【药理作用】

收缩胃肠道平滑肌胃肠蠕动幅度及频率↑①激收缩膀胱逼尿肌促进排尿动作用眼缩瞳、眼内压↓、调节痉挛M受体分泌↑腺体多汗、流涎心脏抑制心率减慢、传导减慢代表药【临床应用】新斯的明腹气胀和尿潴留①代表药毒扁豆碱、地美溴铵代表药青光眼②新斯的明阵发性室上性心动过速③

②激抑制神经肌肉接头AChE活性一定的直接兴奋作用骨骼肌兴奋动作用Nm受体逆转竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛骨骼肌收缩有力【临床应用】④重症肌无力⑤解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒代表药代表药新斯的明吡斯的明安贝氯铵新斯的明依酚氯铵加兰他敏

作用③中枢ACh水解减少→改善学习记忆【临床应用】代表药他克林Alzheimer’sdisease⑤中枢胆碱能神经元缺陷

常用易逆性抗AChE药新斯的明（neostigmine）【体内过程】⒈不通过血脑屏障，无中枢作用；⒉不透过角膜对眼睛无明显作用【作用机制】1、抑制AChE，使ACh增加，产生M和N样作用2、直接激动N受体m3、促进运动神经末梢释放ACh

【作用特点】?对骨骼肌的兴奋作用最强?对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强?对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱【临床应用】1.重症肌无力①一般采用口服给药(除严重和紧急情况)②掌握好剂量，以免因过量转入抑制，引起“胆碱能危象(cholinergiccrisis)”使肌无力症状加重。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力

③Treatmentofcholinergiccrisis停药阿托品或胆碱脂酶复活剂如解磷定或氯磷定.2.解救神经肌肉阻断药过量中毒3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留)4.室上性阵发性心动过速（少用）【禁忌证】机械性肠或泌尿道梗阻支气管哮喘

毒扁豆碱（physostigmine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成

⑴本品易通过血脑屏障，产生中枢作用。小剂量兴奋，大剂量抑制⑵作用机制与新斯的明相似，但无直接激动受体作用⑶本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。⑷临床应用:主要局部应用治疗青光眼，但不作首选药?刺激性强，患者不易耐受?作用快、强、持久，可维持1~2天。可先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。中药麻醉Q的ues催tio醒n剂双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右阿托品中毒眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？

第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）(Cholinoceptorblockingdrugs)P72M胆碱受体阻断药M-receptorblockingdrugs——阿托品和阿托品类生物碱N胆碱受体阻断药N-receptorblockingdrugs

第一节阿托品和阿托品类生物碱※含阿托品类生物碱的主要植物颠茄

东莨菪

※阿托品及阿托品类生物碱化学结构山莨菪碱阿托品东莨菪碱樟柳碱

阿托品（Atropine)对MMM123都有作用【作用机制】治疗剂量：选择性阻断M-R，但M-R亚型的选择性较低阿托品＋M-REffect竞争性拮抗或阻断ACh/R激动药与M-R激动相反的效应相当于胆碱能N活性降低去甲肾上腺能N活性相对增加作用广泛，选择性低M-R分布广泛M-R亚型的选择性较低各器官R对阿托品敏感性不同各器官R密度不同大剂量：可阻断N胆碱受体1

【药理作用】1.腺体----抑制腺体的分泌⑴汗腺、唾液腺最明显⑵泪腺、呼吸道腺体⑶大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度影响小(不能拮抗胃肠激素及非胆碱能神经递质所致胃酸分泌)2.眼⑴散瞳⑵