仿制药研发中杂质研究与控制专题.pptx

1;杂质分类;杂质检测方法;杂质研究是一项系统工程;要做到宏观与微观结合，理论与实践齐飞，才能大开大合、融会贯通。即：

(1)针对仿制药与原研制剂共有降解杂质谱，要“厘清思绪”。

(2)针对仿制品中存在特有杂质，要把握好研究与控制“度”。;从宏观讲述杂质对于临床意义;质量标准中制订相关物质检验项标准;杂质谱研究思绪;举例——双氯芬酸钠;知己知彼、百战不殆;六类仿制药研发——

“解读”现有质量标准……;对原研制剂相关物质“剖析”;流动相举例——左氧氟沙星;其它：如认为现有质量标准确定供试品浓度、波长、进样量等参数不合理，欲进行更改，可对它优化。不过，要记住，基于现有质量标准测定法系统优化与改进过程应在申报资料中给予展现，而非仅陈说最终止果。;取得原研制剂杂质谱;ICH对制剂中杂质研究程度要求;ICH对制剂中杂质研究程度要求;ICH对制剂中杂质研究程度要求;对比仿制制剂与仿制原料药要求;★针对原研制剂中不增加未知杂质

(2)仿制品可超出原研品，但只要小于原料药判定限0.10%以下即可。且6个月考评结果，该杂质量无改变/不增加。

注；但考虑到最终临床使用是制剂，故可再依据制剂要求，放宽至0.2%。

或是原研品中特有，仿制品中无，故无需研究。

结论：质量标准中无需单独控制，笼统要求即可。

;★针对原研制剂中不存在杂质

仿制品存在特有杂质，必须在0.10%~0.20%以下，即便在加速试验时增加，但只要6个月不超出0.2%也可。

强烈不提议：因杂质量大于上述程度，去进行杂质结构确认与定量，甚至药理毒理研究，推算出其程度，证实本身产品杂质量小于该程度“钻牛角尖”作法！

?处理方法：从原料药合成路径和制剂工艺入手；或提取原料药等伎俩。（交给制剂员或原料厂工作）;★针对原研制剂中不停增加杂质

(1)借鉴现有质量程度值（因是共有降解杂质）。

(2)购置来对照品，验证校正因子。

(3)只要仿制制剂未超出质量标准中所要求程度值，即便超出原研制剂量亦可（经过缩短使用期）。但现今仿制品效期不允许短于原研品，故该杂质降解速度不??快于原研品，效期也不能短于原研制剂了。

(4)如超出，可考虑更换辅料、精制原料、采取密封性更加好包装或是其它方法给予处理。

;质量标准确定法——杂质定量法;杂质校正因子测定;质量标准确定法;质量标准中采取强破坏试验法验证系统适用性经典图谱;举例——采取强破坏试验法;系统适用性举例——妥布霉素;系统适用性举例——左氧氟沙星;质量标准确定法;质量标准确定法;举例：盐酸普拉克索片仿制;当前，很多研究者为了表达自我对“杂质研究深入和控制强大”，将全部杂质均订入了质量标准。这种作法是因为未能充分了解制剂质量标准仅关注降解杂质理念！对于不改变杂质因为已在原料药/辅料中加以了控制，故制剂质量标准中便无需再控制。国外药典中有些制剂品种质量标准、相关物质检测项下杂质确定得较为简单，就是出于此种考虑，绝非是他人偷工减料、质量控制不严。;强破坏试验意义;试验中细节与技巧——

“相关物质皆未改变”详细含义;针对申报资料中所附相关物质研究图谱要求;针对申报资料中所附相关物质研究图谱要求;期待着下一次交流！