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第十章抗高血压药和利尿药antihypertensivedrugsanddiuretics
学习目标?掌握抗高血压药和利尿药的分类、结构类型、作用机制、代谢特点及各类代表药物;盐酸可乐定、卡托普利、马来酸依那普利、氨氯地平、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、盐酸维拉帕米、盐酸地尔硫、呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪的结构、理化性质、代谢和用途;甲基多巴、坎地沙坦酯的结构和用途。?熟悉利血平、福辛普利、缬沙坦、厄贝沙坦、乙酰唑胺、氨苯蝶啶和螺内酯的化学结构、理化性质和药理特点。?了解莫索尼定、桂利嗪、氯噻酮、氨苯蝶啶、阿米洛利的化学结构及用途。
第一节抗高血压药?高血压病(hypertensiondistance)?指成人血压调控障碍使机体循环动脉血压持续升高(收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg)的临床综合征,可简称为高血压(hypertension)?这是对人类健康威胁最大的一种最常见慢性疾病之一?系脑卒中、心力衰竭、肾衰竭等的主要危险因素
知识链接——血压的影响u人体的血压生理调节极为复杂u血压值的高低取决于心输出量(每搏输出量,心率)、循环血量和外周血管阻力u主要通过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节u高血压的危险因素有三:u一是遗传因素;u二是环境因素,主要有饮食、精神应激等;u三是体重、避孕药和吸烟等其他因素。u合理应用抗高血压药物的作用有四:u一是控制血压;u二是推迟动脉粥样硬化的形成和发展;u三是减少脑、心、肾等并发症;u四是降低死亡率、延长寿命。
根据血压,高血压的分类u高血压的标准141~159/91~94mmHgu临界高血压的高限值130~139/85~89mmHgu轻度高血压(血压为140~159/90~99mmHg,为Ⅰ期高血压,此期机体无任何器质性病变,只是单纯高血压)u中度高血压(血压为160~179/100~109mmHg,为Ⅱ期高血压,此期有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变,但功能还在代偿状态)u重度高血压(180/110mmHg以上,为Ⅲ期高血压,此期有脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等病变,已进入失代偿期,随时可能发生生命的危险)
根据病因,高血压的分类一是原发性高血压(essentialhypertension),占95%以上,基本上病因不明,但可以通过合理使用抗高血压药物控制血压,减小脑卒中的危险性和高血压引起心力衰竭、肾衰竭等并发症的发生率。二是继发性高血压(secondaryhypertension),一般系肾脏或内分泌疾病的症状之一,或因药物所致,也可称为症状性高血压。
抗高血压药物分类(六类)一、交感神经药物二、血管紧张素转换酶抑制剂三、血管紧张素II受体拮抗剂四、钙通道阻滞剂五、血管扩张药物六、利尿药物(第二节中讨论)
高血压发病机制与常见抗高血压药物的作用部位
知识链接——高血压的治疗方式与原则u高血压治疗强调综合治疗,主要有两种方式:u一是非药物治疗,即改善患者的生活方式,控制危险因素,例如戒烟(这是预防心血管疾病最有效的方式)、减轻体重、节制饮酒、限制钠盐(饮食中钠盐总量应低于6g/d)、增加体力活动、避免心理因素和环境压力;u二是药物治疗,近十多年来主张采用个体化的治疗方案,以降压药物为主,这需要终身服药治疗u选用抗高血压药物的原则,应考虑患者的年龄、性别、种族,以及患有其他疾病等情况,治疗的个体化,使患者得到最佳的药物治疗,以防止动脉粥样梗化,控制上述危险因子,尽量逆转靶器官的损伤,改善和维持患者的生活水平和质量,降低心血管的发病率及死亡率等,并注意抗高血压药物的相关副作用
一、交感神经类药物(一)中枢类抗高血压药物(二)神经节阻断类药物(三)交感神经末梢阻断类药物
(一)中枢类抗高血压药物吸收/半衰期/蛋白结合率/代谢/排泄类型药物名称药物结构受体及作用α1本品用于轻、中度高血压,及心功能不全哌唑嗪prazosin约100%,2~3小时,97%,肝脏/粪便α选择性α1受体约100%,12小时,90%~94%,40%经尿/60%经粪便1本品用于治疗高血压及良性前列腺增生症特拉唑嗪terazosin多沙唑嗪doxazosin95%,19~22小时,98%~99%,肝脏/粪便本品用于治疗高血压。α1(拮抗)α70%~/80%,12.7(6~2可乐定clonidine23)小时,20%~40%,本品主要用于治疗中、重度高血肝脏/肾/肝肠循环压,伴有青光眼的高血压50%,1.7小时,3.6小时(无尿),20%,70%原形从尿排出甲基多巴methyldopaα2(激动)本品用于治疗高血压选择性α2受体莫索尼定moxonidine90%,2小时,7.9%,大部分尿原形α2(激动)本品用于轻、中
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