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肿瘤标志物的检测及临床应用;肿瘤发病率和死亡率;肿瘤免疫学(tumorimmunology)

是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。

;

肿瘤抗原

;机体产生肿瘤抗原的可能机制为：

①基因突变。

②细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活。

③抗原合成过程的某些环节发生异常

如糖基化异常。

;④胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达。

⑤某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达。

⑥外源性基因（如病毒基因）的表达。;根据肿瘤抗原的特异性分类;2．肿瘤相关性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。

;根据肿瘤抗原产生机制分类;4．正常细胞成分的异常表达

⑴分化抗原

⑵过度表达的抗原

⑶胚胎抗原

⑷细胞突变产生的独特型抗原

;机体抗肿瘤的免疫学效应机制;一、抗肿瘤的细胞免疫机制;二、抗肿瘤的体液免疫机制;4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体

5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用

6．其他机制

;肿瘤免疫学检验;肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际上十分困难，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断。

;用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。

;用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到106才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且并不是所有肿瘤在此时都能被检出。

长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质称之为肿瘤标志物（TumorMarker,TM）。

;一、肿瘤标志物;肿瘤标志物（tumormarker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。;患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊??、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。

;理想的肿瘤标志物应具有：

⑴特异性100%

⑵灵敏度100%

⑶器官特异性

⑷与肿瘤的大小或分期有关

⑸与预后有关

至今尚无任何肿瘤标志物能满足所有上述标准;体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：

⑴胚胎抗原类：如AFP，CEA等。

⑵糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。

⑶激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜细胞癌时hCG明显升高。

;⑷酶和同工酶类：γGT，PAP等。

⑸蛋白质类：β2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等。

⑹癌基因产物类如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。

;3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素;⑸肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期。

⑹肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物。

⑺肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。

;肿瘤标志物的临床应用;肿瘤标志物用于普查的五项原则;定位;确诊;分期;预后;TM评价治疗有效性方案

（BEASTALL,1991);预测;实验结果的期望值

期望值：

阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中，

癌症存在的可能性

PV＋＝

阴性期望值(PV－)：在阴性结果病人中,非

癌症存在的可能性

PV－＝

临界值：把健康人和癌症病人分开的TM的

浓度;参考值与临界值;金标准;;;敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，即提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准确性，同时降低了肿瘤的检出率(漏诊)。;临界值;;ROC曲线是反映敏感性和特异性连续变量的综合指标。ROC曲线真阳性率为纵坐标,假阳性率为横坐标,在座标上由无数个临界值求出的无数对真阳性率和假阳性率作图构成。;临界值应根据需要确定;肿瘤标志物的检测方法;临床免疫检测的选择;二、常见肿瘤标志物

;①原发性肝癌，77%的患者AFP300μg/L，但有部分患者AFP始终不升高。

②病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFP可有不同程度的增高，但一般在300μg/L以下。;③生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升