对付血癌的双重武器.pptx

对付血癌的双重武器对付血癌的双重武器第1页

血癌介绍白血病是一类造血干细胞异常克隆性恶性疾病。其克隆中白血病细胞失去深入分化成熟能力而停滞在细胞发育不一样阶段。在骨髓和其它造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其它器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。AMKL是一个罕见白血病类型，因为白细胞无法成熟形成特化细胞而永远保持幼稚状态，过量不成熟白细胞是该疾病主要特征，其发病数量预计随老龄化增加。对付血癌的双重武器第2页

当前治疗方法1.支持治疗2.化学治疗3.骨髓移植4.靶向治疗对付血癌的双重武器第3页

治疗新发觉来自西北大学范伯格医学院研究人员发觉了两种可用于治疗急性巨核细胞白血病（AMKL）患者有前景疗法。相关论文发表在近期《细胞》（Cell）杂志上。对付血癌的双重武器第4页

发觉人发表该论文资深作者是西北大学范伯格医学院血液学肿瘤学教授JohnCrispino对付血癌的双重武器第5页

这项研究发觉一个通用名称为alisertib(MLN8237)药品，可经过诱导健康细胞分裂和生长来压制不成熟细胞增殖。对付血癌的双重武器第6页

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以前在针对人类其它类型白血病和淋巴瘤治疗中Alisertib测试取得了有限成功。然而，这种药品应该会对人类AKML有效，因为它特异地靶向了AuroraA激酶。在正常细胞发育中，该酶使得健康细胞能够适当增殖，不过在白血病中它也使得年轻细胞处于混乱中不受抑制地扩增。对付血癌的双重武器第8页

细胞机制决定跳过有丝分裂成为多倍体基础上是未定义。试验过程中使用了高含量基于图像屏幕识别小分子探针,诱导多倍体化巨核细胞白血病细胞和作为perturbagens来帮助了解这个过程。研究包括五个网络调整激酶切换到多倍体。另外,咱们发觉dimethylfasudil(diMF,h-1152p)选择性地增加了多倍化、成熟细胞表面标识表示式,可见巨核细胞凋亡,恶性。一个集成目标识别方法采取蛋白质组学和shRNA筛查透露,一个主要目标是diMF极光激酶(AURKA)。咱们深入发觉,MLN8237(Alisertib),选择性抑制剂AURKA,诱导多倍体化和表示式成熟巨核细胞标识在急性巨核细胞白血病（AMKL)爆炸并显示强有力anti-AMKL活动体内。咱们研究结果提供了一个理由来支持临床试验MLN8237和其它诱导剂多倍化和分化在AMKL。对付血癌的双重武器第9页

Alisertib确实有效地抑制了癌细胞增殖。当咱们发觉咱们预测将逆转AMKL药品已远远一路进入到临床开发阶段，实际上咱们无须从头开始，这意味着咱们离靠近找到一个有效疗法将只有数年之遥。对付血癌的双重武器第10页

Crispino期望alisertib将成为更缓解癌症药品，而不会有常规化疗破坏性副作用。这是因为该药特异性地靶向了一个关键酶，避开了骨髓和血液中健康细胞，相比于从前研究测试药品将以更低剂量取得更加好疗效。对付血癌的双重武器第11页

范伯格医学院血液学/肿瘤学助理教授、西北大学纪念医院肿瘤学家JessicaAltman博士说：“这项研究给了咱们一个科学依据将这种药品带到这种非常含有挑战性白血病形式早期阶段临床试验中。”Altman还是Lurie癌症中心组员。与其它白血病教授一起，他正在设计一个多中心临床试验，计划于年开启。研究人员还发觉了另一个针对其它类型白血病攻击计划。在研究中经过筛查9,000个化合物，他们发觉dimethylfasudil提升了成熟骨髓细胞数量，破坏了恶性细胞。对付血癌的双重武器第12页

Dimethylfasudil有可能用于反抗AMKL，并被患者很好地耐受。因为有迫切需要，且该药能够取得，alisertib现在正向前发展。同时Crispino小组和西北大学分子创新和药品发觉中心其它科学家们也正在将化合物dimethylfasudil开发为一个用于临床试验可接收抗癌药品，这有可能需要两至三年时间。对付血癌的双重武器第13页

原文摘要Themechanismbywhichcellsdecidetoskipmitosistobecomepolyploidislargelyundefined.Hereweusedahigh-contentimage-basedscreentoidentifysmall-moleculeprobesthatinducepolyploidizationofmegakaryocyticleukemiacellsandserveasperturbagenstohelpunderstandthisprocess.