肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座.pptx

肿瘤免疫治疗和疗效评价南昌大学第一从属医院肿瘤科张战民本文档由医学百事通高端医生网教授制作无偿咨询医生网址：肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第1页

外科治疗放疗免疫治疗化疗当前肿瘤治疗方案肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第2页

肿瘤免疫治疗相关假说免疫编辑假说：免疫监视——免疫平衡——免疫雕刻——免疫逃逸化放疗删除体内原有淋巴细胞，回输体外准备肿瘤抗原特异性淋巴细胞并使用大剂量IL-2维持其活性。免疫重建策略在转移性黑色素瘤中取得成功，在26例常规治疗失败转移性黑色素瘤患者中有效率达72%，完全缓解（CR）率达16%，有效部位包含常规治疗难以见效脑、肝等转移灶。不过，免疫重建策略也伴随严重本身免疫反应相关副作用肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第3页

取得性局部免疫豁免假说：活化肿瘤抗原特异性记忆性T细胞——治疗性肿瘤疫苗直接阻断免疫系统负性调整机制——负向：抗CTLA-4，抗PD-1；正向：抗CD137，抗CD40，抗OX40。诱导肿瘤细胞免疫原性死亡——新型生物化疗肿瘤免疫治疗相关假说肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第4页

年4月美国FDA同意负载前列腺酸性膜抗原自体树突细胞疫苗Sipuleucel-T治疗激素抵抗转移性前列腺癌，标志着治疗性肿瘤疫苗取得突破性进展。治疗性肿瘤疫苗肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第5页

抗CTLA-4单克隆抗体肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第6页

免疫原性细胞死亡——抗原特异性T细胞浸润肿瘤组织——逆转免疫抑制性微环境有学者用草酸铂诱导结肠癌细胞免疫原性死亡，用吉西他滨杀灭浸润肿瘤组织抑制性免疫细胞，用IL-2和粒-巨噬细胞集落刺激因子活化免疫系统。二线治疗转移性结肠癌21例，7例达CR。更主要是，免疫系统活化者疾病进展时间显著长于未活化者（23.8个月对10.5个月）。免疫原性细胞死亡肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第7页

双相调整假说：在肿瘤免疫逃逸阶段，免疫细胞对肿瘤细胞作用取决于肿瘤微环境，它们既可能抑制、也可能促进肿瘤生长和转移。参加这一过程免疫细胞包含T淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞（DC）、自然杀伤细胞（NK）、自然杀伤T细胞（NKT）、肥大细胞和B细胞等。在不一样肿瘤微环境下，它们都有可能抑制或促进肿瘤生长。针对双相调整假说策略：细胞因子、分子靶点药品或免疫效应细胞调整免疫网络等。当前临床惯用于治疗恶性肿瘤细胞因子主要包含IFN-α和IL-2。不但免疫调整剂能调整免疫效应，分子靶向药品、血管生成抑制剂、内分泌治疗和部分化疗药品也能调整免疫反应。比如，伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼等靶向药品可经过降低髓系衍生抑制细胞和调整性T细胞等免疫抑制细胞募集和增殖，来调整肿瘤免疫微环境。5氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他滨和奥沙利铂等化疗药品也能从不一样步骤调整免疫反应。肿瘤免疫治疗相关假说肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第8页

非特异性主动免疫疗法非特异性刺激因子：卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌（PV）、左旋咪唑（LMS），香菇多糖等细胞因子：有IL－2、IL-4、TNF、IFN－γ等。肿瘤主动免疫治疗肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第9页

特异性主动免疫疗法——肿瘤疫苗灭活肿瘤细胞或细胞滤液；抗原肽疫苗；基因工程瘤苗；DC疫苗；抗独特型抗体疫苗；核酸疫苗；免疫调整性抗体。肿瘤主动免疫治疗肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第10页

过继性细胞免疫治疗LAK、TIL、肿瘤抗原特异性CTL、NK细胞、巨噬细胞、CIK细胞、肿瘤抗体导向治疗抗体偶联物、双特异性抗体指以肿瘤相关抗原、糖类结构、细胞因子受体mAb、细胞因子等肿瘤组织核为导向性载体,以放射性核素(放射性导向)或免疫毒素(免疫毒素导向)为弹头,经过定位于素或毒素直接破坏肿瘤细胞,造成肿瘤细胞变性、坏死而到达治疗目标。?肿瘤被动免疫治疗肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第11页

Antibody-basedimmunotherapyNameMalignancyTargetRituxanBcelllymphomaCD20HerceptinBreast,lymphomaHer-2/neuCampathB-CLLCD52ErbituxColo-rectalEGFRAvastinColo-rectalVEGFNameMalignancyTargetMylotargAMLCD33(calicheamicin)BexxarBcelllymphomaCD20(131In/90Y)肿瘤的免疫治疗和疗效评价专家讲座第12页

NameTargetTAA TargetdiseaseMec