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氨基保护方法

胺类化合物对氧化和取代等反应都很敏感,为了使分子其它部位进行反应时

氨基保持不变，通常需要用易于脱去的基团对氨基进行保护。例如,在肽和蛋白

质的合成中常用氨基甲酸酯法保护氨基，而在生物碱及核苷酸的合成中用酰胺法

保护含氮碱基。化学家们在肽的合成领域内,对已知保护基的相对优劣进行了比

较并在继续寻找更有效的新保护基。除了肽的合成外,这些保护基在其它方面也

有很多重要应用.

下面介绍保护氨基的一些主要方法和基团。

1形成酰胺法

将胺变成取代酰胺是一个简便而应用非常广泛的氨基保护法。单酰基往往足

以保护一级胺的氨基，使其在氧化、烷基化等反应中保持不变,但更完全的保护

则是与二元酸形成的环状双酰化衍生物。常用的简单酰胺类化合物其稳定性大小

顺序为甲酰基乙酰基苯甲酰基.

酰胺易于从胺和酰氯或酸酐制备,并且比较稳定，传统上是通过在强酸性或

碱性溶液中加热来实现保护基的脱除.由于若干基质，包括肽类、核苷酸和氨基

糖，对这类脱除条件不稳定,故又研究出了一些其他脱除方法，其中有甲酰衍生

物的还原法,甲酰基以及对羟苯基丙酰基衍生物的氧化法，苯酰基和对羟苯基丙

酰基衍生物的电解法，卤代酰基、乙酰代乙酰基以及邻硝基、氨基、偶氮基或苄

基衍生物等“辅助脱除法”，等等。

为了保护氨基,已经制备了很多N2酰基衍生物,上述的简单酰胺最常用，卤代

乙酰基衍生物也常用。这些化合物对于温和的酸水解反应的活性随取代程度的增

加而增加:乙酰基〈氯代乙酰基〈二氯乙酰基〈三氯乙酰基三氟乙酰基。此

外，在核苷酸合成的磷酸化反应中,胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤中的氨基是分别由

对甲氧苯酰基、苯酰基和异丁酰或甲基丁酰基予以保护的,这些保护基是通过氨

解脱除的.另外，伯胺能以酰胺的形式加以保护，这就防止了活化的N2乙酰氨基

酸经过内酯中间体发生外消旋化。

111甲酰衍生物

胺类化合物很容易进行甲酰化反应，常常仅用胺和98%的甲酸制备。甲酸乙

酸酐也是一个有用的甲酰化试剂。对于某些容易发生消旋化的氨基酸可用甲酸和

N,N′2双环己基碳二亚胺(DCC)在0℃时进行甲酰化反应,也可用酯类进行氨

解。

甲酰胺类是相当稳定的化合物，因此广泛应用于肽的合成。甲酰基的脱除也

有很多方法,氧化或还原法脱酰反应均可被采用。N2甲酰衍生物用15%过氧化氢

水溶液处理，可以顺利地进行氧化脱解。用氢化钠在二甲氧基乙烷中回流可以代

替用酸或碱水解去除酰基。

112乙酰基及其衍生物

胺类化合物的乙酰化或取代乙酰衍生物是用酰氯、酸酐进行酰化或在二环己

基碳二亚胺(DCC）或焦亚磷酸四乙基酯存在下，直接与酸综合加以制备，有时

也可用酯或硫酯氨解的方法;制备乙酰胺另一好的方法是用胺和乙烯酮〔15〕或

异丙烯乙酸酯反应。如果用双烯酮〔17〕反应,则得到的是乙酰乙酰基衍生物。

用乙酰基保护氨基比用其他保护基要多。由于它比甲酰基更稳定，因此，在

进行亲电取代、硝化、卤代等反应时常选择乙酰基来保护芳香胺。乙酰胺丙二酸

酯也可用于合成α2氨基酸,但在脱乙酰基时所需的酸或碱性条件，可使分子内其

他部位受影响.在脱去氨基糖上的乙酰基时,也可用肼解反应代替碱性水溶液。

近年来用卤代乙酰基尤其是三氟乙酰基保护N—H键越来越得到重视,这

个保护基可在温和的碱性条件下水解去掉，如用氨水、碱性离子交换树脂等,肽

类上的三氯乙酰或三氟乙酰均可用硼氢化钠还原去掉。三氟乙酰基不仅用于肽的

合成，而且也用于氨基糖类的保护。

在甾体、苷类合成中也有一些应用三氟乙酰基的重要实例,它既可以保护甾

体上的氨基，也可以保护糖上的氨基。

113苯甲酰基及有关衍生物

胺的苯甲酰化和取代苯甲酰衍生物常用酰氨Schotten—Baumann反应制

备，用焦亚磷酸四乙基酯进行混合酸酐法也可得到非常好的结果。其它都是用酸

或碱水解脱除。用苯甲酰类作保护基,一般不及用甲酰、乙酰保护方便，除非是

苯甲酰类对水解稳定,而其某些优越之处在于核苷酸类保护基上的应用。

114环状酰亚胺衍生物

环状酰亚胺衍生物非常稳定,很宜用于保护一级胺和氨，但非环状的酰亚

胺已证明过分活泼而不宜用作保护基。在环状酰亚胺衍生物中，琥珀酰胺衍生

物的应用较有限，仅用于青霉素的合成和芳香胺的硝化。现最受重视的还是邻

苯二甲酰亚胺，用邻苯二甲酰亚胺的钾盐进