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第章海洋天然产物的研究现实状况与发展趋势;2,为何从海洋探索药物
生物种类丰富
占地球面积71%的海洋里生活着约40万种生物,是地球生物物种总数的80%。
生活条件独特
生长在海洋这一特殊环境(高盐、高压、缺氧、缺乏阳光等)中的海洋生物。
生物活性作用明显
生长和代谢过程中,产生并积累了大量具有特殊化学构造并具有特殊生理活性和功能的物质,是开发新型海洋药物和功能食品的重要资源。;公元前3世纪的《皇帝内经》中就记载有以乌贼骨为丸、饮以鲍鱼汁治疗贫血。
从我国最早的药物专著《神农本草经》、李时珍的《本草纲目》到清朝的《本草纲目拾遗》,历经2000数年,共收录海洋药物110余种,成为我国中医中药宝库中的一种重要构成部分。
近代的《全国中草药汇编》收录了海洋药物166种,《中草药大辞典》亦收录海洋药物144种。;3,海洋药物研究的进步;从海绵中发现了抗病毒药物ara-A;上世纪60年代发现了河豚毒素
并确定了其化学构造;1969年Spraggins从加勒比海的柳珊瑚Plexaurahomomalla中分离获得前列腺
15R-PGA2;.;4,海洋药物的重要研究领域及成绩;5,海洋生物活性成分研究的难点;.;②有的活性成分存在着活性较低或毒性较大等问题;③不少海洋天然活性成分含量低,原料采集困难,限制了该化合物进行临床研究和产业化。;6,发掘新的海洋生物资源
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海洋生物资源是一种十分巨大的有待深入开发的生物资源,环境的多样性决定了生物的多样性,同步也决定了化合物的多样性。发掘新的海洋生物资源已成为海洋药物研究的一种重要发展趋势。
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①海洋微生物资源
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海洋微生物种类高达100万种以上,另一方面生代谢产物的多样性也是陆生微生物无法比拟的。但能人工培养的海洋微生物只有几千种,不到总数的1%;目前为止,以分离代谢产物为目的而被分离培养的海洋微生物就更少。由于微生物可以经发酵工程大量获得发酵产物,药源得到保障。此外,海洋共生微生物有也许是其宿主中天然活性物质的真正产生者,具有重要的研究价值。;.;渦鞭毛藻Amphidiniumsp.分離Amphidinolide;真菌由来的天然物;②海洋罕见的生物资源
?生长在深海、极地以及人迹罕至的海岛上的海洋动植物,具有某些特殊的化学成分和功能基因。在水深6000米如下的海底,曾发现具有特殊的生理功能的大型海洋蠕虫。在水温90摄氏度的海水中仍有细菌存活。对这些生物的研究将成为一种新的方向;③海洋生物基因资源
海洋生物活性代谢产物是由单个基因或基因组编码、调控和体现获得的。获得这些基因预示可获得这些化合物。开展海洋药用基因资源的研究对研究开发新的海洋药物将有着十分重大的意义。;④海洋天然产物资源
海洋天然产物历经数十年的研究,已经积累了相称丰富的研究资料,为海洋药物的开发提供了科学根据。
对已获得的上万种海洋天然产物进行多靶点和新模型的筛选,发现新的活性。
对已获得的海洋天然产物进行构造修饰或构造改造。
采用组合化学或生物合成技术,衍生更多的新的化合物,从中筛选出新的活性成分。;⑤海洋中药资源
海洋中药是我国中药宝库的重要构成部分,是一种民间长期用药经验的总结。历代本草中经现代临床实践证明疗效确切的海洋药物有110多种,是寻找先导化合物和开发海洋药物的重要资源。;七、海洋药物研究包括九大重点领域;2、海洋心脑血管药物研究
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目前已研究出多种药物可有效防止和治疗心脑血管疾病,如高度不饱和脂肪酸,具有克制血栓形成和扩张血管的作用,现已经有多种制剂用于临床。50多种海洋生物毒素,不仅有强心作用,并且有很强的降压作用,河豚毒素的抗心率失常作用目前研究较多。此外,尚有藻酸酯钠类、螺旋藻类,后者对于高血脂和动脉粥样硬化有良好的防止和辅助治疗作用。;3、海洋抗菌、抗病毒药物研究
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与海洋动植物共生的微生物是一种丰富的抗菌资源,日本学者发现约27%的海洋微生物具有抗菌活性。
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4、海洋消化系统药物研究
如多棘海盘车中分离的海星皂甙及罗氏海盘车中提取的总皂甙均能治疗胃溃疡,后者对胃溃疡的愈合作用强于甲氰咪胍,壳聚糖的羧甲基衍生物,商品名为“胃可安”胶囊,治疗胃溃疡疗效确切,治愈率高,已进入临床研究。大连中药厂配合中药制成“海洋胃药”应用于临床已获得很好效果。;5、海洋消炎镇痛药物研究
从海洋天然产物中分离的最引人注目的活性成分是manoalide,它是磷酸酯酶A2克制剂,在上世纪80年代中期它已被作为一种经典的抗炎剂在临床试用。
6、海洋泌尿系统药物研究
褐藻多糖硫酸酯是一种水溶性多糖聚,具有抗凝血、
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