浅谈片剂生产中溶出度的常见影响因素及控制措施.pdf

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浅谈片剂生产中溶出度的常见影响因素

及控制措施

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如意！

片剂是目前品种最多、产量最大、使用最广泛的

剂型之一，药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而

决定，固体制剂中的药物在被吸收前，必须经过崩解

和溶解转为溶液，如果药物不易从制剂中释放出来或

药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速

度或程度就有可能存在问题，这就解释了为什么同样

一种药品，即使都达到了药典的标准，但是疗效却有

明显差异。溶出度作为片剂重要的内在质量指标，研

究其影响因素及控制措施，对提高片剂的溶出度、提

高生物利用度、指导安全用药等方面具有重要的积极

意义。本文就从片剂生产过程中常见的影响因素及其

控制措施进行探讨。

1原料的影响

原料的晶型、粒度、溶解性对于片剂溶出度的影

响是非常大的，有研究表明，不同晶型的阿莫西林用

同一配方制备的胶囊，虽然45min的溶出累积量均符

合药品标准要求，但溶出行为却有较大的差异。组织

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制剂生产，一方面要求原料工艺的相对稳定，另一方

面希望通过工艺试验，不断优化原料性状，以期获得

更为适宜制剂生产的原料，但这需要原料和制剂的配

套发展，涉及范围较广，单纯地对制剂产品提高溶出

要求显然不现实。

2辅料的影响

对片剂来说，辅料的选择性显然比原料药丰富很

多，一些常见的辅料由于自身良好的崩解性，大大加

快了片子的崩解，很大程度上提高了片子的溶出度，

如预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲

基纤维素钠等都是处方中常见的崩解剂，在处方研究

时，良好的崩解剂可以较好地保证放大的生产过程中

溶出度达标，在新型药用辅料对复方丹参片药剂学性

质及溶出性能的影响实验中，采用交联聚维酮等新辅

料的处方，可大大缩短崩解及溶出时间。

3工艺的影响

目前，传统的湿法制粒工艺仍是大部分片剂生产

所采用的，是将原料辅料混合后，加入黏合剂，依靠

其黏合作用制作适宜的软材，进而制备出颗粒的方法，

需要经过原辅料的预处理、黏合剂配制、制粒、整粒、

干燥、总混等多步操作，才能最终压出合格的片剂。

原辅料处理

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原辅料性状对溶出度影响是非常大的，在制剂生

产前的预处理即原辅料的粉碎过筛工序显得非常有必

要，是保证混合均匀的重要措施。随着相关研究的配

套发展，发现将原料粉碎过筛处理特别是微粉化处理

是提高不溶性药物溶出度的有效途径。试验表明，在

六味地黄丸和愈风宁心片的制备工艺中，微粉化技术

与普通粉碎技术相比，药物溶出度提高了80%。

黏合剂选择

直接影响颗粒成形性，从而影响药物溶出，为了

获得适宜的颗粒，通过调整黏合剂的种类，是提高溶

出度较为常用的方法，而生产过程中，对黏合剂用量

的把握更与药品质量息息相关。在槲皮素固体分散体

的制备工艺中，采用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作黏合剂，

使槲皮素在水中的溶解度增加7～110倍;在国内生产

的复方磺胺甲噁唑片制备工艺中，用羟丙甲纤维素浆

取代淀粉浆后，溶出速率从20min的40%～50%上升

至80%，而国外某些厂家的同类产品也仅为67%左右。

制粒干燥的影响

药物的粒度对于药物的质量有着直接的影响，粒

度对药物的溶出起决定作用，所以要获得适宜的颗粒，

除了要通过工艺验证获得必要的工艺参数，在生产过

程中对经验的积累也非常有必要。由于影响颗粒成形

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性的因素较多，在此不再赘述。有通过辅料加入的方

法提高溶出度的研究指出，在淀粉加入方法对磺胺嘧

啶片的崩解溶出的影响实验中，证明崩解溶出性能：

外加法内加法内外加法。但一般情况下