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附件二：
大学生创新创业训练计划项目申请表
推
荐
院
系
化工学院
对阿霉素脂质体传统制备方法
项
目
名
称
的改进
项
目
类
型
创新训练
所属一级学科名称所属二级学科名称项目负责人申报日期
化学工程与工艺化学工艺
2013-4-23
西北大学教务处制二○一三年四月
项目简介
（注：请将字数严格控制在100字以内。）
阿霉素脂质体在治疗肿瘤等方面有着抗癌作用强、毒副作用小等优点，而对于阿霉素脂质体制备过程中用到的溶剂氯仿具有稳定性差、易制毒、麻醉性等缺点。从“绿色化学”的角度出发，我们希望找到氯仿的替代品。
药用脂质体的特点
生物亲和性及低毒性 靶向性 缓释性
天然靶向性 物理化学靶向性 配体靶向性
项目名称
项目类型
项目实施时间
（打勾）
对阿霉素脂质体传统制备方法的改进创新训练项目
起始时间：2013年5月 完成时间： 2014年5月
□2015年5月
姓名 学号 专业
申
请 负
人 责 化学工程与工艺
或 人
申
请 化学工程与工艺
团 成
队 员 化学工程与工艺
联系电话 E-mail
5
姓名 研究方向
职称 教授 学位
精细化工产品研究开发、食品活性成分提取及产品开发、新型功能材料的设计及开发。
工学硕士
指导教师
主要成果
一、项目实施的目的、意义
癌症是人类健康第一杀手。卫生部报告称，恶性肿瘤已占据中国死因的第一位，2012年中国每一分钟就有6个人确诊为癌症。所以，寻找癌症的有效治疗方法和特效药显得更加迫切和意义重大。
阿霉素脂质体是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，抗瘤谱较广,可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的化疗。自从1965年Bangham发现脂质体后，1971年Gregoriadis和Rymen首次报道将脂质体作为药物载体，上世纪70年代末脂质体开始作为蒽环类抗肿瘤药物的有效载体。脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊，是具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡，其主要成分是磷脂，磷脂分子中含磷酸基团的部分具有强烈极性(亲水性)，碳氢链具有非极性(疏水性)。具有下述优点:①体内可被生物降解，免疫原性小。②水溶和脂溶性药物都可包埋运载，药物缓释，药效持续时间长。③通过细胞内吞融合作用，脂质体可直接将药物送人细胞内，避免使用高浓度游离药物从而降低不良反应。④正常组织毛细血管壁完整，大部分的脂质体不能渗透，而肿瘤生长部位毛细血管的通透性增加，使阿霉素脂质体聚集量增加，并由于阿霉素的缓释，直接用于肿瘤部位，增加了治疗效果。阿霉素脂质体进人体循环后主要被网状内皮系统中的白细胞、单核细胞及巨噬细胞吞噬，这对于肿瘤的治疗有特殊的意义。
阿霉素脂质体的制备过程条件要求高、工艺流程难以达到，是其费用高昂的原因之一，例如阿霉素脂质体的传统制备方法中用到的是有机溶剂氯仿具有众多缺点：①氯仿遇空气逐渐被氧化生成剧毒的光气，可作用于中枢神经系统，具有麻醉作用，对心、肝、肾有损害。②吸入或经皮肤吸收引起急性中毒，为可疑致辞癌物。③.对环境有危害，对水体可造成污染，具刺激性。
④氯仿对操作的要求也较高，必须是密闭操作，局部排风，操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。因此，为使阿霉素脂质体早日达到大规模生产，以减少癌症带给人们的经济负担与身体上的痛苦，改善阿霉素脂质体的工艺流程极其迫切。
本实验立足于改进阿霉素脂质体的传统制备方法，创新性的将传统方法中的氯仿采用其他有机溶剂代替，避免了引入氯仿的危害性，更符合现代绿色化学的理念，同时以阿霉素脂质体形态、粒径及其分布、包封率、渗漏率、稳定性这四个方面的参数进行严格表征，以寻找阿霉素脂质体传统制备方法中更“绿色”、更高效的有机溶剂。
二、项目研究内容和拟解决的关键问题
项目研究内容
传统阿霉素脂质体的制备过程中用到的有机试剂氯仿对环境与操作人员具有较强的危害性。现通过选取多种相关有机溶剂替代氯仿。氯仿在制备脂质体过程中的作用为溶解磷脂，胆固醇等类脂质及脂溶性药物，然后将氯仿溶液在一玻璃瓶中旋转蒸发，基于氯仿的这些特点（能够溶解脂质及脂溶性药物和低沸点）选取有机溶剂1,1-二氯乙烷、乙醇、乙醚做实验制备脂质体与氯仿制备的脂质体进行四组实验对照。通过比较所选取的有机溶剂的价格及安全性和和生成的脂质体的表征参数。对所选取的有机溶剂进行使用价值比较。得出实验最好方案。
拟解决的关键问题
查资料对所选的有机试剂的毒性进行比较。对所选的各种有机溶剂最后生成的阿霉素脂质体进行各种表征参数对比，以选择最合适的有机溶济。（a.形态、粒径及其分布；b．包封率和载药量的测定；c．渗漏率的测定；d.稳定性。
三、项目研究与实施的基础条件
研究现状：
1971年Gregoriadis和
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