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原料药与药品制剂稳定性研究技术指导标准1药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第1页

参考年3月颁布《化学药品稳定性研究技术指导标准》《原料药与药品制剂稳定性试验指导标准》（中国药典年版二部附录Χ?ΧC）年2月“化学药品（原料药和制剂）稳定性研究技术指导标准征求意见稿”2药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第2页

主要内容（一）概述（二）稳定性研究考查项目（三）稳定性研究基本要求（四）稳定性研究项目（五）稳定性研究结果（六）稳定性研究汇报3药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第3页

概述药品稳定性：指原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质能力。稳定性研究目标：考查原料药或制剂性质在温度、湿度、光线等条件影响下随时间改变规律，为药品生产、包装、贮存、运输条件和使用期确实定提供科学依据，以保障临床用药安全有效。特点：阶段性，贯通药品研发全过程，始于药品临床前研究，在药品临床研究期间和上市后还应继续进行稳定性研究。4药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第4页

稳定性研究考查项目在药品保留期间易于改变，并可能会影响到药品质量、安全性和有效性项目。依据药品特点和质量控制要求，尽可能选取能灵敏反应药品稳定性指标。与药品质量研究和质量标准建立紧密相关。参考《原料药与药品制剂稳定性试验指导标准》（中国药典年版二部附录Χ?ΧC）采取分析方法应经过充分验证，含有一定专属性、准确度、精密度等。5药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第5页

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稳定性研究考查项目稳定性研究中如样品发生了显著改变，则应改变条件再进行试验。原料药“显著改变”应包含：1、性状如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准要求，晶型、水分等超出标准要求。2、含量测定超出标准要求。3、相关物质如降解产物、异构体等超出标准要求。4、结晶水发生改变。药品制剂“显著改变”包含：1、含量测定中发生5%改变；或者不能到达生物学或者免疫学效价指标。2、任何一个降解产物超出标准要求。3、性状、物理性质以及特殊制剂功效性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准要求。4、pH值超出标准要求；5、制剂溶出度或释放度超出标准要求。7药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第7页

稳定性试验基本要求包含影响原因试验（1批原料药或1批制剂）、加速试验（3批）、长久试验（3批）。原料药批量应到达中试规模要求。供试品质量标准与临床前及临床试验和规模生产供试品质量标准一致。加速试验和长久试验中包装应与拟上市包装一致。同意后，从放大试验转入规模生产时，对最初经过生产验证3批规模生产产品仍需进行加速试验与长久稳定性试验。制备工艺、处方、组成、规格、包装材料等变更，进行对应稳定性研究8药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第8页

原料药与药品制剂稳定性研究原料药影响原因试验加速试验长久试验药品制剂影响原因试验加速试验长久试验9药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第9页

原料药影响原因试验（1）猛烈条件（2）目标：了解影响稳定性原因及可能降解路径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和容器选择、贮存条件确实定等提供依据。影响原因试验结果确定适当包装，加速试验和长久试验中包装应与拟上市包装一致。为加速试验和长久试验应采取温度和湿度等条件提供依据。为分析方法选择提供依据。（3）详细操作：将原料药供试品置适宜容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层进行试验。当试验结果发觉降解产物有显著改变，需考虑其潜在危害性，必要时对降解产物进行定性或定量分析。10药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第10页

原料药影响原因试验（4）分为高温、高湿、光照试验A高温试验：供试品开口置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测相关指标。如供试品发生显著改变，则在40℃下同法进行试验。如60℃无显著改变，则无须进行40℃试验。B高湿试验：供试品开口置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测。检测项目应包含吸湿增重项。若吸湿增重5%以上，则应在25℃、RH75±5％下同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其它考查项目符合要求，则不再进行此项试验。液体制剂可不进行此项试验。C光照试验：供试品置光照箱或其它适宜光照容器内，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天，在第5天和第10天取样检测，尤其注意外观改变。依据药品性质必要时能够设计其它试验，如考查pH值、氧、低温、冻融等原因对药品稳定性影响。11药物稳性研究技术指导建议建议原则专家讲座第11页

原料药加速试验（1）超常条件（