中药安全性质量控制技术研究及应用实例.pptx

第4章中药安全性质量控制技术研究及应用实例;关于中药有毒、无毒当代认识;一、毒涵义

在本草中是一个广义概念，有毒无毒是指药品对人体有没有毒性而言。

《周礼》谓：“聚毒药以共医事”，这里毒药为中药总称。

明代张景岳认为：“药以治病，因毒为能，所谓毒者，因气味之偏也”。;中药毒性含义：

毒性即为偏性（药性）

以偏纠偏是中药治疗疾病基本标准

用之得当即可发挥治疗作用

用之不妥则可毒害机体

;两种误解;国家食品药品监督管理局公布年全国不良反应/事件汇报638996例。;例1反应停;例2年美国FDA对十大药品发出最严重“黑框警告”;;关于中药毒性热点问题;“马兜铃”震撼;“马兜铃”震撼;“马兜铃”震撼;“马兜铃”连锁反应;中药马兜铃;“马兜铃”连锁反应;“马兜铃”连锁反应;“马兜铃”连锁反应;木通

为木通科植物三叶木通Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz.木质茎藤。

功效：泻火行水

通血脉。;关木通

为马兜铃科植物东北马兜铃AristolochiamandshuriensisKom.茎藤。

功效：清心火，利小便，通经下乳。;“马兜铃”连锁反应;“小柴胡汤”事件;“小柴胡汤”事件;“小柴胡汤”事件;“小柴胡汤”曾风靡日本;“小柴胡汤”曾风靡日本;“小柴胡汤”事件;“小柴胡汤”事件;“小柴胡汤”事件反思;“小柴胡汤”事件反思;“鱼腥草注射液”风波;当前上市含鱼腥草注射剂;鱼腥草注射液不良反应;鱼腥草注射液不良反应;年6月6日，国家食品药品监管局发出《关于暂停使用和审批鱼腥草注射液等7个注射剂通告》

年9月：国家药监局发出《关于肌注用鱼腥草注射液等注射剂恢复使用申报资料和程序通知（急件）》（国食药监办〔〕461号）;常见中药中毒原因

1.剂量过大或长久连续服用。

2.使用方法不妥，没有按中药正确使用方法使用。

3.炮制不充分，有毒成份含量过高。

4.患者不遵医嘱，自行服药。

5.中药品种混乱、有毒药品管理不善。;四、中药中有害物质

（一）外源性污染：包含重金属和农药残留；

（二）内源性毒性物质：普通是指中药本身一些毒性次生代谢产物。;（一）中药材中重金属元素含量测定技术

《中国药典》年版（一部）要求，在中药中通常监控有害重金属主要包含铅、镉、汞、铜、砷等。

1.前处理方法

1.1湿法消解

所谓湿法，是指借助化学反应使固体试样转化为溶液分解方法。通常是采取单一或混合强酸，在适当温度下，将样品中有机成份氧化破坏，使金属化合物转变为离子状态。

;1.2干法消解（灰化法）

该法是经过高温方法将试样中重金属元素游离。普通是将样品先于小火炭化至无烟，再移入马弗炉中高温灰化完全，冷却，用稀酸溶解灰分，定量转移至量瓶中。;1.3压力消解罐消解法（高压密封溶样法）

样品仍采取强酸消解，与湿法消解不一样是样品要置于聚四氟乙烯罐内密封，置于烘箱内在一定温度下保持一定时间。;1.4微波消解法

将样品和对应试剂放置于高温，高压密闭样品罐或敞口容器中。利用微波加热容器中消解液，使各样品快速溶解湿法消化。;2.测定方法

2.1原子吸收光谱法（AAS）

该法已被《中国药典》年版收载为测定中药材中重金属法定方法之一。依据各种元素性质及原子化方法不一样，该法又可分为火焰原子化法、非火焰原子化法和低温原子化法。

（1）火焰原子化法：该法是利用化学火焰使物质分解并原子化方法。可用于铜、铁、锌、锰、钙等常量元素检测，缺点是原子化效率不高，火焰中自由原子浓度很低，灵敏度低。;（2）非火焰原子化法

该法是利用石墨管高温下使样品原子化经过炉内光路产生吸收原理来测定。

与火焰原子化法相比，石墨炉原子化法样品消耗少，尤其适合用于分析非常少许试样，灵敏度高；缺点是石墨管昂贵，不能同时测定多个元素。该法可用于除汞以外重金属元素测定。;（3）低温原子化法

该法是利用化学反应方法预处理试样，在室温至摄氏几baidu条件下使其原子化，所以又称为化学原子化法。

①冷原子化法：该法专用于汞元素测定。

将样品消解后还原生成汞，在汞蒸气发生器中，用载气将汞蒸气吹出，经过石英吸收池汞蒸气对汞空心阴极灯辐射产生吸收，从而进行定量分析。

②氢化物原子化法：普通用于铅、砷、汞等元素测定。

将气态分析物引入石英炉内在较低温度下实现原子化一个方法。它主要是与蒸气发生法配合使用。

;2.2原子荧光光谱法（AFS）

?原子荧光光谱是介于原子发射光谱和原子吸收光谱之间光谱分析技术。它基本原理是基态原子（普通蒸汽状态）吸收适当特定频率辐射而被激发至高能态，而后激发过程中以