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1药物化学

MedicinalChemistry药物化学专题知识专家讲座第1页

2第五章消化系统药品DigestiveSystemAgents第一节抗溃疡药第二节镇吐药第三节促动力药第四节肝胆疾病辅助治疗药品依据临床治疗目标：药物化学专题知识专家讲座第2页

3?掌握西咪替丁、雷尼替丁结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途?熟悉抗溃疡药品结构类型和作用机制?熟悉奥美拉唑结构、化学名称及用途?了解西咪替丁合成路线学习要求:第一节抗溃疡药(Anti-ulcerAgents)药物化学专题知识专家讲座第3页

4发病原因：★消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液消化作用引发胃粘膜损伤。★发生溃疡基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或二者兼而有之。?抗溃疡药是针对溃疡发生原因，降低胃酸分泌或保护胃黏膜来起作用。药物化学专题知识专家讲座第4页

5依据胃酸分泌机制：抑制攻击因子药品:?中和过量胃酸抗酸药?抑制胃酸分泌抗胆碱能药?H2-受体拮抗剂-西咪替丁◆?抗胃泌素药?质子泵抑制剂-奥美拉唑◆加强保护因子药品:?粘膜保护药药物化学专题知识专家讲座第5页

6各类抗胃溃疡药品一、抗酸药药物化学专题知识专家讲座第6页

7各类抗胃溃疡药品二．抑制胃酸分泌药–抗胆碱能药品–H2受体拮抗剂–抗胃泌素药–质子泵抑制剂药物化学专题知识专家讲座第7页

8各类抗胃溃疡药品三．粘膜保护药–枸椽酸铋钾–硫糖铝药物化学专题知识专家讲座第8页

9各类抗胃溃疡药品四．抗微生物药品–长久以来，医学界认为：胃内几乎是无菌–1982年发觉幽门寄生螺杆菌–找到大多数慢性十二指肠及胃溃疡病因根除该菌可治疗消化性溃疡药物化学专题知识专家讲座第9页

10电镜下幽门螺杆菌药物化学专题知识专家讲座第10页

11?幽门螺旋杆菌这一重大发觉是当代消化疾病研究领域中里程碑事件?澳大利亚科学家Marshall和Warren取得年度诺贝尔医学奖药物化学专题知识专家讲座第11页

12抗微生物药品药物化学专题知识专家讲座第12页

13胃壁细胞分泌胃酸过程与药品作用示意图：ss药物化学专题知识专家讲座第13页

141.组胺，Ach，胃泌素G等刺激胃壁细胞底－边膜上受体，引发第二信使cAMP和Ca2+增加。2.经cAMP和Ca2+介导激活蛋白激酶，刺激由细胞内向细胞顶端传递。3.在刺激下细胞内管状泡与顶端膜内陷形成分泌性微管融合，原位于管状泡处胃质子泵（H+/K+-ATP酶）移至分泌性胃管，将H+从胞质泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆K+交换，H+与从顶端膜转运至胃腔Cl-形成盐酸。胃壁细胞分泌胃酸过程：药物化学专题知识专家讲座第14页

15☆组胺刺激增加第二信使cAMP作用比由乙酰胆碱和胃泌素刺激增加钙离子作用大得多，故组胺H2受体拮抗剂抑制胃酸生成作用远大于抗胃泌素药。☆H+/K+-ATP酶（胃质子泵）作为胃酸分泌最终一步，质子泵抑制剂抑制该酶活性，故能够完全阻断任何刺激引发胃酸分泌。药物化学专题知识专家讲座第15页

16H2-受体拮抗剂咪唑类（第一代）：呋喃类（第二代）：噻唑类（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁一、H2-受体拮抗剂药物化学专题知识专家讲座第16页

17法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃类噻唑类咪唑类西咪替丁药物化学专题知识专家讲座第17页

18结构与命名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍代表药品西咪替丁药物化学专题知识专家讲座第18页

19发觉组胺作用–在20世纪40年代，发觉–包括变态反应，损伤和胃分泌生理调整药物化学专题知识专家讲座第19页

20抗组胺药品有效地减弱组胺许多反应–抗过敏疾病–(现在把这批抗组胺药叫作H1受体拮抗剂)但不能拮抗胃部组胺对胃酸分泌促进作用药物化学专题知识专家讲座第20页

21H1受体和H2受体人们猜测：–存在组胺受体两个亚型H2受体–可能在胃壁细胞存在–与胃酸分泌相关药物化学专题知识专家讲座第21页

22开始研究H2受体拮抗剂1964年，以药品学家Black博士为首研究小组,开始H2受体拮抗剂研究工作要得到抑制胃酸分泌药品–抗胃溃疡药物化学专题知识专家讲座第22页

23组胺结构改造从组胺结构改造出发–因H1受体拮抗剂无抑制胃酸分泌作用不变部分可变部分药物化学专题知识专家讲座第23页

24药物化学专题知识专家讲座第24页

25发觉微弱作用拮抗剂四年研究200多个组胺衍生物发觉Nα胍基组胺有抗H2受体作用