阿尔茨海默症动物模型专家讲座.pptxVIP

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阿尔茨海默病模型大鼠构建动物模型阿尔茨海默症动物模型专家讲座第1页

阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease,AD)是一个起病隐匿进行性发展神经系统退行性疾病。主要表现为进行性认知功效障碍、记忆力减退、运动行为失常和人格改变等;其主要组织病理学特征是神经元胞外出现β?淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成神经炎性斑[NPs,亦称老年斑(SPs)]、胞内tau蛋白异常磷酸化形成神经原纤维缠结(NFTs)、神经元凋亡或缺失、突触缺失等。伴随我国近年来人口老龄化越来越严峻,AD发病率显著提升,在阿尔茨海默病相关研究中,建立理想动物模型颇受关注,这有利于促进阿尔茨海默病病因、发病机制、病理过程,以及寻找和筛选预防与治疗药品等研究深入。背景阿尔茨海默症动物模型专家讲座第2页

AD模型大鼠研究方案目录CATALOGAD动物模型学习评价AD动物模型研究进展阿尔茨海默症动物模型专家讲座第3页

AD动物模型研究进展01阿尔茨海默症动物模型专家讲座第4页

代许多动物都能够成为模拟阿尔茨海默病病理学特征模型,包含鼠、猫、犬、兔、山羊、绵羊、北极熊和非人类灵长类动物等。其中,小鼠和大鼠相对于其它动物价格廉价、繁殖力强、生存率高、易喂养,有利于进行大样本试验研究,而且含有较强快速学习能力,生理过程靠近人类,所以小鼠和大鼠是当前最广泛用于制备阿尔茨海默病模型动物。试验动物选择阿尔茨海默症动物模型专家讲座第5页

01自然衰老动物模型快速老化小鼠模型以衰老为基础AD模型03APP转基因模型PS1转基因模型tau相关模型多重转基因模型转基因AD模型02化学损伤物理损伤饮食诱导各种原因诱发AD模型国内外AD动物模型研究进展阿尔茨海默症动物模型专家讲座第6页

AD是一个与年纪亲密相关疾病,衰老原因在AD发病过程中起着主要作用。以衰老为AD发病基础动物模型成为试验研究中不可或缺部分自然衰老AD模型自然衰老动物模型脑内神经元萎缩,胆碱能功效低下,同时表现为感觉、运动以及学习记忆力等各种功效减退,这符合AD患者临床表现。造模方法:将1~2月龄小鼠或3~5月龄大鼠,雌性或雄性,喂养在屏障环境动物试验室,直至喂养所需年纪。惯用老年动物年纪为小鼠12~24月龄,大鼠衰老早期21~26月龄,衰老晚期30~32月龄。此模型优点:动物脑内神经递质及形态学改变是自然发生,与AD真实病理生理改变更为靠近,不需要人为损伤、干预。缺点:只是模拟了部分与人类正常衰老相关神经改变,缺乏AD相关Aβ沉积及NFT,并不能全方面模拟AD改变。且动物喂养周期和试验周期长、病死率高。以衰老为基础AD模型阿尔茨海默症动物模型专家讲座第7页

快速老化小鼠模型1975年日本京都大学Take-da教授培养出快速老化小鼠(senescenceacceleratedmouse/prone,SAMP)。今后,依据小鼠衰老程度、寿命和病理表现进行选择性繁殖,其中SAMP8作为AD动物模型被广泛认可。此模型优点:SAMP8现有自然衰老小鼠特征,又有类似AD脑部病理改变及学习记忆障碍,已被广泛应用于研究与年纪相关学习记忆障碍机制及相关药品研发中缺点:该模型成本较高,小鼠寿命短,不适适用于长周期试验。以衰老为基础AD模型阿尔茨海默症动物模型专家讲座第8页

010203Aβ注射诱导模型东莨菪碱诱导模型侧脑室注射链脲菌素诱导模型……化学高脂饮食诱导模型硫胺素缺乏诱导模型饮食各种原因诱发动物模型物理剥夺动物供氧模型阿尔茨海默症动物模型专家讲座第9页

Aβ注射诱导模型脑内Aβ代谢产物沉积是AD发病机制中最主要一点。Aβ沉积可引发神经元局灶性坏死、神经元缺失和神经胶质细胞增生,最终引发对应胆碱能神经元功效丧失和学习记忆减退损害。造模方法:大多数是经过注射Aβ到试验动物海马区来实现,剂量范围在5~10μg之间,体积多为5μL。方法有单侧海马内注射、双侧海马内注射等,注射后应留针10min,以确保溶液充分弥散。此模型优点:动物脑内神经递质及形态学改变是自然发生,与AD真实病理生理改变更为靠近,不需要人为损伤、干预。缺点:只是模拟了部分与人类正常衰老相关神经改变,缺乏AD相关Aβ沉积及NFT,并不能全方面模拟AD改变。且动物喂养周期和试验周期长、病死率高。化学损伤致AD模型阿尔茨海默症动物模型专家讲座第10页

东莨菪碱诱导模型乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)是一个主要中枢神经递质,在学习、记忆方面起着非常主要作用。AD患者基底前

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