安全无毒化学品的设计原理和方法概述课件.pptVIP

安全无毒化学品的设计原理和方法概述

Content?设计安全无毒化学品的一般原则?设计安全有效化学品的方法▲毒理学分析及相关分子设计▲利用构效关系设计安全的化学品▲利用基团贡献法构筑构效关系▲利用等电排置换设计更加安全的化学品▲用有相同功效而无毒的物质替代有毒有害物质▲消除有毒辅助物质的使用

一、设计安全无毒化学品的一般原则1、设计安全无毒化学品的一般原则2、建立设计安全有效化学品的基石

1、设计安全无毒化学品的一般原则（1）具有所要求的使用功能，对人类和环境无害。▲不能进入机体；▲对机体的生物化学和生理过程不产生有害的影响。（2）分子释放于环境后的行为或释放后结构的变化。在空气、水、油中的分散性和在环境中可能引发的直接和间接的有害效应。（3）2个关系：分子结构与功能的关系；分子的结构与生物效能的关系。

外部和内部效应原则（1）外部（External）效应原则－物质分子与人、动物、生物和植物机体减少接触的可能性。（2）内部（Internal）效应原则－物质分子对人、动物、生物和植物机体产生和预防中毒的可能性。化学品安全无毒的保障：自身无毒（原始、转化和代谢毒性）不容易接触和吸收

（1）外部效应原则1?与物质在环境中的分布相关的物理化学性质尽可能减少在环境中的扩散和分布?挥发性，小/密度，大/熔点，高；?水溶性，小/脂溶性，大；?残留性，小/生物降解性，大；氧化/水解/光解/微生物降解?有毒转化－转化为具有生物活性（毒性）物质的可能性，尽量避免。?无毒转化－转化为无生物活性物质的可能性，越大越好。

（1）外部效应原则2?与机体吸收有关的物理化学性质尽可能降低机体吸收的可能性?挥发性，小；?油溶性，大；?分子大小，大；?降解性质，大；水解，容易pH值的影响，大对消化酶的敏感性，大

（1）外部效应原则3?对人、动物和水生生物吸收途径的考虑尽可能减少生物体吸收的可能性?皮肤吸收；?眼睛吸收；?肺吸收；?肠胃系统吸收；?呼吸系统吸收；?其他特定生物的吸收途径。

状态、吸收效果、吸收途径的影响?吸收途径不同，吸收速度和吸收量不同吸收途径越多，吸收越快，吸收量越大，越容易中毒?例子1：NaCN和HCN?NaCN固体或液体，不容易扩散接触吸收－皮肤、眼睛、消化道剧毒化学品，可以运输?HCN气体，非常容易扩散非接触吸收－皮肤、眼睛、呼吸和消化系统剧毒化学品，严禁运输

状态、吸收效果、吸收途径的影响?例子2：NaS和HS22?NaS固体（无水），不容易扩散2接触吸收－皮肤、眼睛、消化道剧毒化学品，可以运输?HS气体，非常容易扩散2非接触吸收－皮肤、眼睛、呼吸和消化系统剧毒化学品，严禁运输

生物聚集和生物放大?生物聚集（Bioaccumulation）某些化学品在某些生物体内会聚集和积累，造成累计性中毒。例如：水生生物和鱼类体内累积铅、铬、镉、汞等有毒重金属，含量是水体中浓度的100~10000倍。?生物放大（Bio-magnification)生物体内的有毒转化和食物链的延伸使化学品的毒性放大，10~10000倍。

（1）外部效应原则4?消除或减少不纯物尽可能减少杂质造成的毒性?不同化学类别的不纯物；?有毒或更毒的同系物；?有毒或更毒的几何异构体、构象异构体和立体异构体。

（2）内部效应原则1?增大解毒性能尽可能提高在生物体内的无毒代谢和转化?增大排泄的可能性；选择亲水性化合物；增大物质分子与葡萄糖醛酸、硫酸盐、氨基酸结合的可能性，或使分子易于乙酰化；其他相关考虑。?增大可生物降解性；氧化/还原/水解

（2）内部效应原则2?避免物质的直接毒性尽可能降低本征毒性?选择一类无毒的物质?选择功能团避免使用有毒功能团；让有毒结构在生物化学过程中消去；对有毒功能团进行结构屏蔽；改变有毒基团的位置。

（2）内部效应原则3?避免生物活化尽可能避免生物代谢和转化的增毒效应?不使用已知生物活化途径的分子；强亲电性或亲核性基团；不饱和键；其他分子结构特征。?对可生物活化的结构进行结构屏蔽。

2、建立设计安全有效化学品的基石?加大宣传力度，使安全有效的化学品的思想深入人心；?确立安全有效化学品设计的科学性、技术经济可行能；?对风险化学品的仔细研究和分析；?毒理学研究中强化机理研究和构效关系研究；?改革化学教育体系和内容，培养复合型绿色化学人才；?化学界和工业界的相互结合与参与。

构效关系?物质的化学结构与效能的关系（Structure-ActivityRelationships,简称SAR）?效（Activity）：化学物质对生命机体造成的生物化学影响或称毒性。物质的构效关系是安全有效的分子设计的基石。

复合型绿色化学人才的培养模式工业合成化学人才化学品的工业????和商业功效传统的工业化学人才培养模式药理学、