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p38介导的自噬在Dasatinib诱导的肝脏毒性中的作用及其机制研究的开题报告

（Title）

P38介导的自噬在Dasatinib诱导的肝脏毒性中的作用及其机制研究

（Introduction）

Dasatinib是治疗慢性粒细胞白血病（CML）和Philadelphia染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的有效药物，但它也被认为是一种有毒药物。在临床使用中，Dasatinib的肝脏毒性引起了越来越多的关注。因此，理解Dasatinib引起肝脏毒性的机制至关重要，以便进一步优化其药物治疗效果并减少不良反应。

自噬是一种重要的细胞代谢途径，具有清除细胞内垃圾和获得营养的作用。同时，自噬也被认为在肝脏病理生理中发挥重要作用。因此，本研究旨在探讨Dasatinib诱导的肝脏毒性与自噬通路的关系。

（ResearchObjectives）

本研究旨在通过以下实验来探讨p38介导的自噬在Dasatinib诱导的肝脏毒性中的作用及其机制：

1.在C57BL/6小鼠模型中，研究Dasatinib的肝脏毒性及其对p38介导的自噬通路的影响；

2.在原代肝细胞中，研究Dasatinib对自噬活性的影响及其对p38介导的自噬通路的影响；

3.通过Westernblot和实时定量PCR等方法，检测p38介导的自噬通路相关蛋白和基因在Dasatinib诱导的肝脏毒性中的表达量；

4.利用药理学、