格列美脲增敏机制专家讲座.pptx

亚莫利?双重作用机制格列美脲增敏机制专家讲座第1页

生理性促胰岛素分泌亚莫利?双重作用机制格列美脲增敏机制专家讲座第2页

亚莫利?独特结合位点：快速结合，快速解离

亚莫利?与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类结合位点（140kDa亚单位）不一样，快速结合，快速解离KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.格列美脲增敏机制专家讲座第3页

亚莫利?含有独特药代动力学

快速降糖，低血糖发生少一项体外试验，采取Scatchard曲线分析3H磺脲类与体外培养大鼠胰岛β细胞结合和解离速度，以明确亚莫利?和格列苯脲与受体结合和解离动力学不一样快速解离、低血糖少0102030405060708090分钟亚莫利?格列苯脲10080604020结合3H磺脲类(%)3H磺脲类与β细胞解离动力学结合3H磺脲类(最大%)亚莫利?格列苯脲051015202530354045分钟806040201003H磺脲类与β细胞结合动力学快速结合、快速起效MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa1994;1191(2):267-77.亚莫利?与受体解离速度比格列苯脲快8-9倍亚莫利?与受体结合速度比格列苯脲快2.5-3倍50%50%4格列美脲增敏机制专家讲座第4页

亚莫利?生理性促胰岛素分泌DelGuerra,etal.ActaDiabetol;37(3):139-41.一项体外试验，研究亚莫利?对人体胰岛细胞作用，将分离胰岛细胞放入不一样浓度亚莫利?和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评定0、1、10、100μmol/L亚莫利?对胰岛素分泌影响，以确定胰岛细胞对不一样浓度葡萄糖和亚莫利?反应葡萄糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量(μU/islet/45min)00.511.522.5310010102.551020亚莫利?浓度(μmol/L)在生理情况下，胰岛素分泌量伴随葡萄糖浓度增加而增加当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有伴随亚莫利?浓度增加而显著增加亚莫利?血糖依赖性促进胰岛素分泌正常胰腺5格列美脲增敏机制专家讲座第5页

亚莫利?同时改进第一和第二相胰岛素分泌5004003002001000血浆胰岛素水平（pmol/L）高糖钳夹试验对照组治疗后治疗前11例2型糖尿病患者和7例正常人对照亚莫利?：2～16mg/天KorytkowskiM,etal.DiabetesCare.;25:1607-11.一项评价亚莫利?对T2DM患者胰岛素敏感性及分泌作用研究入选了11例肥胖T2DM患者，在用亚莫利?治疗(2-16mg/天)前、治疗中都进行了正常葡萄糖及高糖钳夹试验160180200220240260280300时间（min）6格列美脲增敏机制专家讲座第6页

增加胰岛素敏感性亚莫利?双重作用机制7格列美脲增敏机制专家讲座第7页

P细胞膜胰岛素胰岛素受体GSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3KIRSP胰岛素受体底物磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成激酶-3葡萄糖在正常情况下位于(肌肉或脂肪)细胞膜上胰岛素受体被胰岛素激活，使IRS磷酸化磷酸化IRS激活PI3K/PKB信号通路激活GSK-3β，促进脂肪与糖原合成同时，使GLUT4转位至细胞膜上，使葡萄糖进入细胞GLUT4转位至细胞膜葡萄糖正常情况下，胰岛素刺激后显著增加IRS磷酸化p＜0.05p=NS正常组2型糖尿病组一项探讨胰岛素刺激引发信号转导通路作用研究，正常人与2型糖尿病患者分别胰岛素刺激后，免疫沉淀和免疫印迹法测定PI3-K通路胰岛素受体底物IRS磷酸化水平。J.CusiK,etal.JClinInvest.;105(3):311-20.格列美脲增敏机制专家讲座第8页

细胞膜胰岛素胰岛素受体IRSP胰岛素受体底物磷酸化葡萄糖在2型糖尿病患者中胰岛素不能完全使IRS磷酸化，造成GLUT4转位能力下降不但使脂肪与糖原合成能力下降，而且也降低了葡萄糖进入细胞能力，这些是“胰岛素抵抗”产生主要原因PGSK-3β糖原合成脂肪合成PKBPI3K磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B糖原合成激酶-3GLUT4转位至细胞膜与正常组相比，2型糖尿病患者IRS磷酸化下降p＜0.05p＜0.05p=NS正常组2型糖尿病组一项探讨胰岛素刺激引发信号转导通路作用研究，正常人与2型糖尿病患者分别胰岛素刺激后，免疫沉淀和免疫印迹法测定PI3-K通路胰岛素受体底物IRS磷酸化水平。J.CusiK,etal.JClinInvest.;105(3):311-20.9