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脑血管屏障在脑梗塞免疫中的作用

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第一部分脑血管屏障的结构和功能 2

第二部分脑梗塞后脑血管屏障的破坏 4

第三部分炎症细胞与脑血管屏障的相互作用 7

第四部分脑血管屏障对免疫细胞浸润的影响 10

第五部分脑血管屏障的抗炎机制 12

第六部分脑血管屏障损伤与脑梗塞预后的关系 14

第七部分脑血管屏障靶向治疗脑梗塞炎症 16

第八部分脑血管屏障在脑梗塞免疫中的新进展 18

第一部分脑血管屏障的结构和功能

脑血管屏障的结构和功能

脑血管屏障（Blood-BrainBarrier，BBB）是一层复杂而动态的细胞屏障，将中枢神经系统（CNS）与外周血循环隔离开来。它由以下细胞组成：

*内皮细胞：BBB最内层的细胞，构成血管管腔内衬。它们具有紧密的连接复合物，防止物质从血液被动扩散进入脑组织。

*周细胞（星形胶质细胞足细胞）：包绕脑血管的星形胶质细胞的突起。它们参与BBB的形成和维持，调节血脑间物质的转运。

*基底膜：内皮细胞和周细胞之间的一层薄膜，主要由胶原蛋白IV和层粘连蛋白组成。它进一步阻止了物质的弥散。

BBB的功能

BBB具有多种关键功能，对中枢神经系统的正常运作至关重要。

*调节物质交换：BBB控制进入大脑的分子类型和数量。它允许必需物质（如葡萄糖和氧气）通过，同时限制有害物质（如毒素和病原体）进入大脑。

*神经保护：BBB保护大脑免受毒性物质、感染和免疫反应的伤害。它通过限制免疫细胞和炎症介质进入大脑来实现这一作用。

*离子稳态：BBB调节脑脊液和血液之间的离子浓度梯度，为神经元的正常功能提供适当的离子环境。

*废物清除：BBB参与脑脊液的形成和循环，有助于清除代谢废物和神经毒性物质。

BBB的紧密连接

BBB的紧密连接复合物是其屏障功能的关键特征。这些复合物由多种跨膜蛋白和细胞质蛋白组成，它们协同作用形成一个半透性屏障。

*紧密连接蛋白（TJ）：跨膜蛋白，在相邻内皮细胞的细胞膜之间形成紧密密封。它们阻止了物质通过细胞间隙的旁路运输。

*血脑屏障血小板衍生生长因子受体（BBB-PDGFR）：跨膜受体酪氨酸激酶，连接TJ，调节它们的组装和功能。

*环带蛋白：细胞质蛋白，围绕TJ排成环状，进一步增强紧密连接。

*钙离子依赖性粘着蛋白（CADH）：钙离子依赖性细胞粘着分子，连接TJ蛋白和细胞骨架，稳定紧密连接结构。

BBB的转运机制

尽管BBB具有限制性，但它仍然能够调节特定分子的转运。这些转运机制包括：

*主动转运：利用能量依赖性转运蛋白将物质转运过BBB。

*被动扩散：脂溶性或小分子可以通过脂质双层被动扩散。

*胞吞作用：一些大分子通过内皮细胞的胞吞作用被转运。

*载体介导转运：特定物质可以通过转运载体蛋白进行转运。

BBB的调节

BBB的结构和功能可以受到多种因素调节，包括神经活性、炎症和药物。

*神经活性：神经元释放的神经递质可以影响BBB的紧密连接和转运机制。

*炎症：炎症介质可以破坏BBB的紧密连接，导致其渗透性增加。

*药物：某些药物可以穿透BBB，而另一些药物则可以改变其屏障功能。

第二部分脑梗塞后脑血管屏障的破坏

关键词

关键要点

脑梗塞后脑血管屏障的早期破坏

1.血脑屏障(BBB)在缺血性卒中后数小时至数天内受到破坏，允许血源性组分进入脑组织。

2.BBB破坏的机制包括：紧密连接蛋白降解、转运蛋白功能受损和基底膜损伤。

3.BBB破坏导致神经毒性物质、炎症细胞和血浆蛋白渗入脑组织，加剧神经损伤。

脑梗塞后脑血管屏障的持续破坏

1.BBB破坏在缺血性卒中后可持续数周甚至数月，导致慢性神经炎症和神经变性。

2.持续的BBB破坏与脑萎缩、认知功能障碍和脑血管病变有关。

3.炎症介质、氧化应激和代谢异常被认为是BBB持续破坏的潜在因素。

血脑屏障破坏与神经炎症

1.BBB破坏使外周免疫细胞和炎症介质渗入中枢神经系统(CNS)，引发神经炎症。

2.神经炎症涉及微胶细胞激活、星形胶质细胞反应性和细胞因子释放，进一步损害神经元。

3.血脑屏障破坏和神经炎症形成一个恶性循环，加剧脑梗塞后的神经损伤。

血脑屏障破坏与神经变性

1.BBB破坏允许神经毒性物质（如谷氨酸）进入CNS，导致神经元死亡。

2.BBB破坏还干扰了神经元和神经胶质细胞之间的营养和代谢支持，加剧神经变性。

3.慢性BBB破坏与阿尔茨海默病、帕金森病和其他神经退行性疾病的发生发展有关。

脑梗塞后血脑屏障修复的治疗靶点

1.促进BBB修复是脑梗塞治疗的潜在靶点，可减