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造血干细胞归巢记

作者：邱晨辉

来源：《发明与创新·大科技》2018年第12期

英国魔法师纽特·斯卡曼德在全世界寻找神奇动物的下落。在“麻瓜”世界,有一帮科学家

钻进了斑马鱼的体内,他们利用活体免疫荧光标记、遗传调控和图形重构计算等“魔法”,追踪

到了生物体内“最神奇细胞”的行踪。

中科院上海营养与健康研究院研究员潘巍峻带领其研究团队,在国际上首次高清晰解析了体

内造血干细胞归巢的完整动态过程,该研究成果于北京时间11月20日于《自然》杂志在线发表。

令人惊讶的是,做出这一成果的科研团队平均年龄只有27.2岁。潘巍峻还颇为自豪地晒出

了团队合影,上面洋溢着笑容和朝气,“请大家看,这就是我和我的90后们!”

白血病终结者

走进潘巍峻位于上海营养与健康研究院的实验室,首先映入眼帘的是五颜六色的纸条,黄色

纸条写着实验鱼的出生日期,红色纸条提示“多喂食”,白色纸条则写着实验数据,这些琳琅满目

的记录之中,藏着一个和人们生活并不远的关键词:造血干细胞。

中科院生物化学与细胞生物学研究所研究员、中国科学院大学博士生导师景乃禾介绍,造血

干细胞是最早应用于临床治疗的一种干细胞。一个典型的例子就是白血病,这类疾病大部分原因

归根溯源就是造血机能出现障碍,随着干细胞移植技术的不断发展,白血病有望不再是人人闻之

色变的“血癌”。

不过,这一切的前提是,造血干细胞的正确“归巢”。

所谓“归巢”,是指造血干细胞在循环中游走,寻找其最适宜的微环境的过程,而只有寻找到

自己的“家”,干细胞才能有效地发挥其功能。

不过,有关造血干细胞如何归巢,科学上知之甚少。

景乃禾说,骨髓移植通常会从供髓者中获取几千万个细胞,这其中,造血干细胞约有几百万个,

而真正成功归巢的造血干细胞则更少,客观上造成了一定程度的细胞浪费。

换句话说,一旦理解了造血干细胞的归巢过程,就不再需要抽取如此大量的细胞,可大大提升

骨髓移植效率。

这也是潘巍峻团队研究这一问题的出发点。

走前人没走过的路必须冒险

要摸清楚造血干细胞的归巢路线,以及其停留位置和时间的规律难度不小:造血干细胞“回

家”是一个时间、空间跨度都相当大的生命过程,已有的生物学研究系统都难以做到在宏观和微

观水平同时解析该过程。

用潘巍峻的话说,显微镜只能解决“显微”的问题,但生物体的生命过程是个宏观现象,这一

点又如何解决呢?

潘巍峻团队决定先从研究方法上着手,摒弃传统的研究系统。

这是一套全新的、可完整解析体内造血干细胞归巢全过程的研究体系,属于潘巍峻团队首创

——采用可变色荧光蛋白,建立造血干细胞标记系统,在高分辨率共聚焦荧光显微镜下,可从宏观

到微观,生动呈现出新生造血干细胞归巢全过程。

“这很大胆,没有人这么做过。”29岁的博士生薛文志说,最初团队也是沿用传统方法,反

复尝试,但最终无果。

事后薛文志感慨:“我们是站在巨人的肩膀上寻找一个新的突破口,逐步得出新的结论,建立

自己的研究体系,是一个螺旋上升的过程。尽管,这个过程很坎坷。”

“走前人没走过的路,必须冒险,这在科学探索上无可避免。”在潘巍峻看来,倘若只做继承

过去的课题或者只会紧跟学术热点,到最后无非是重新证实别人的重要性,缺少科学探索的意义。

煎熬中收获成就感和幸福感

斑马鱼是潘巍峻团队选择的实验对象,这种脊椎动物的神经系统、心脏、肾脏以及主要造血

组织都和人类十分相似,而且,其胚胎全身透明便于观察。潘巍峻团队把斑马鱼尾部造血组织中

造血干细胞停留的时间和空间规律解析了出来。

最终,这支团队发现了造血干细胞归巢停留具有“热点区域”,“造血干细胞从诞生的那一

刻起,就具有归巢能力,而且归巢之后很活跃,忙着分化增殖,顾不上在‘家’休息。”

令人惊喜的是,他们还意外发现了一种全新的微环境细胞,并将其命名为“先导细胞”——

就像去大戏院看戏,先要买票,如果去晚了,查票员会先验票,打着电筒引导你到座位后再离开。

先导细胞就像这个查票员。

有人将这些成果形容为对造血干细胞“回家”之路的高清“直播”。但为了这场“直播”

大戏,科研人员搭建舞台、训练演员历时6年,背后是对造血干细胞停留位置和时间的大量统计、

计算、分析,以及数不清的日日夜夜。

最初,潘巍峻并不确定“路究竟在何方”,有时也怀疑“自己是否胆子太大了”:那是2014

年,团队遇到用什么成像手段来解析归巢过程的问题,这需要大量对照和重复