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浙江省大学生科技创新项目申报书2

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浙江省大学生科技创新项目

申报书

创新项目名称：新型释药系统渗透泵控释胶囊的制备

创新项目负责人：万常伟

学校名称：温州医学院

申报日期：2008年9月21日

项目类别：个人项目□团队项目√

浙江省大学生科技创新基金管理委员会制

填写说明

1．申报书要按照要求，逐项认真填写，填写内容必须实事求是，表达明确严谨。

2．格式要求：申报书中各项内容以Word文档格式填写，表格中的字体为小四号仿宋体，1.5倍行距；表格空间不足的，可以扩展或另附纸张；均用A4纸双面打印，于左侧装订成册。

3．申报书由所在学校领导审查、签署意见并加盖公章后，一式三份（均为原件），报送浙江省大学生科技创新基金管理委员会办公室。

渗透泵制剂中目前最常见的为渗透泵片剂。渗透泵片大小及形态与普通片剂相同，将固体药物与赋形剂压成药物的芯，外包一层可以透水的不溶性多聚物薄膜衣，在膜上用激光开一小孔（或加入水溶性致孔剂）制成。当药物进入胃肠道中，衣膜选择性地使水透入溶解药物，使药片内部渗透压高于外部胃肠液，且药物不能透过包衣膜释放，药物溶液只能自小孔中缓慢释放出来。因此，渗透泵制剂具有持续缓慢控制药物释放的功能，且药物的释放速度恒定，不受胃肠道pH环境、胃肠道蠕动等的影响，药物吸收速度主要受到药物释放速度限制，因此血药浓度波动范围小，避免产生血药浓度峰谷现象，可降低药物的不良反应，提高药物疗效。目前已研究开发的口服渗透泵型制剂有单室和多室渗透泵片。

但无论是单室还是多室渗透泵片，均具有对设备要求高、制备工艺复杂、药物限制因素多等缺点。与之相比，渗透泵控释胶囊剂优势明显：（1）制备工艺相对简单。渗透泵片的制备中，一个片芯的制备就是一个复杂的工艺过程，包括原辅料的粉碎、过筛、混合、制粒、烘干、整粒、添加润滑剂、压片；压片时也有压力、速度、冲模的选择等问题；压成的片剂还有松片、裂片、硬度过大、花斑、粘冲、重量差异大等问题；片芯处方复杂，包括填充剂、粘合剂、润滑剂、渗透促进剂等。片芯完成后，再进行渗透泵衣膜的包衣，包衣膜处方和工艺的选择也是一个复杂的过程，而且制备过程中一般需要借助激光打孔机制备释药孔，因此工艺复杂、成本高昂。而渗透泵胶囊剂，只需选择适合囊材和工艺制备渗透泵胶囊壳，如选择胃肠道内不溶性材料及致孔剂，通过一定的蘸胶工艺，制备胶囊壳，再通过机械或激光打孔制备相应的释药孔，即可作为渗透泵胶囊剂的囊壳了；在制备渗透泵胶囊剂时，只需按胶囊剂的制备原理，将药物与一定的渗透促进剂混合，通过制粒或不制粒，灌入胶囊壳中，密封后即可得渗透泵胶囊剂。此渗透泵制剂中药物与胶囊壳可以分开制备，制备过程中无需压片和包衣工序。（2）药物选择灵活。渗透泵片剂由于受片剂体积、药物溶解度的限制，因此一般适合于剂量小、溶解度适中（50～300g·L-1水）的药物，剂量大、溶解度过高或过低的药物，均不适于制备成渗透泵片。而渗透泵胶囊剂可以通过选择不同的胶囊壳大小，来安排药物的主药含量，对不同溶解度的药物，可以通过胶囊壳内环境的pH值或同离子情况来进行调节；选择不同的释药孔大小，也可调控药物释放速度的快慢。因此渗透泵胶囊剂可使药物的选择范围比渗透泵片要广，为一些不适合制成渗透泵片剂的药物制备成渗透泵制剂提供了新的方法。（3）处方简单。片剂因其复杂的工艺过程，决定了片剂的处方中必须加一定的粘合剂、崩解剂、润滑剂等辅料，而胶囊剂制备工艺简单，无需压片，即可灌装，因此大大简化辅料选择，节省成本，简化工艺操作，提高

生产效率。其他，制备成胶囊剂还可以避免药物与胃肠道表面直接接触，有利于降低药物对胃肠道的刺激等作用。

因此，渗透泵胶囊的开发与渗透泵片剂相比，具有药物选择范围大、处方简单、制备工艺简略、成本低、效率高等优点，开发成功，将具有广阔的市场应用前景。

3．以硝苯地平为模型药物，进行渗透泵胶囊剂的开发

硝苯地平（Nifedipine）为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可以扩张末梢动脉血管，降低末梢血管阻力，因此可降低已升高的血压。临床主要用以治疗高血压和心绞痛（包括变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛）。

硝苯地平降压疗效可靠，价格便宜，服药顺从性好，自上市以来一直受到医生和患者的欢迎，国际市场上销售形势较好，现已成为治疗高血压、提高高血压病人生活质量的一线药物，价格低廉，非常适合于广大发展中国家需长期服用药物降压的患者。

近年来市场上的虽然抗高血压药物越来越多，但硝苯地平控释片依旧保持较快的增长势头。硝苯地平渗透泵片是当前新型药物与释药系统销售量名列前茅的四个品种之一，销量排名